[发明专利]一种2－脱氧－L－核糖的制备方法

权利要求书

1.一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于反应方程式如下：

所述的文献为V.Jaeger，B.Hafele，Synthesis，1987，9，801。

2.如权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于其具体步骤如下：

1)制备(2S，3R)-2，3-O-异亚丙基-4-戊烯醇(2)

以D-(-)-核糖(1)为原料，按文献方法从D-(-)-核糖(1)制得(2S，3R)-2，3-O-异亚丙基-4-戊烯醇(2)；

2)制备(3R，4S)-3，4-O-异亚丙基-5-苄氧基-4-戊烯(3)

将相当于(2)1.5～3.0摩尔倍数的氢化钠加入到四氢呋喃中，制成0.3～1.0mol/L的悬浮液，用冰水浴冷却后，搅拌下加入0.2～1.2mol/L的(2)，然后加入2％～10％摩尔的Bu₄NI和1.5～3.0摩尔倍数的苄溴，混合物搅拌至原料(2)转化完全，然后将反应混合物倾入水中，用与反应所用溶剂等体积的乙醚萃取、干燥、蒸除溶剂后，粗产品经硅胶柱层析或减压蒸馏法纯化，得到浅黄色油状液体(3)；

3)制备(3R，4S)3，4-O-异亚丙基-5-苄氧基戊醛(4)

将相当于(3)0.1～0.2摩尔倍数的氯化钯和0.8～1.5摩尔倍数的氯化亚铜加入体积比为2∶1～8∶1的DMF和水的混合溶剂中，将反应瓶内空气用氧气置换后，搅拌下加入0.3～1.2mol/L的(3)在DMF和水中的溶液，混合物于40～120℃，在氧气氛下搅拌反应8～20h至原料(2)转化完全，冷却后，加入与反应所用溶剂等体积的水，再用与溶液一半体积的乙醚萃取至少1次，干燥、蒸除溶剂后，粗产品经硅胶柱层析或减压蒸馏法纯化，得到液体的(4)；

4)制备苄基2-脱氧-L-核糖(5)

将(4)溶于四氢呋喃中，制成0.05～0.2mol/L的溶液，加入0.2～1.5摩尔倍数的36.5％盐酸溶液，反应混合物搅拌至原料(2)转化完全，然后加入与反应所用溶剂相等体积的饱和食盐水，再用相同体积的二氯甲烷萃取至少1次，干燥、蒸除溶剂后，粗产品经硅胶柱层析或减压蒸馏法纯化，得到苄基2-脱氧-L-核糖(5)；

5)制备2-脱氧-L-核糖(6)

将相当于(5)0.1～0.2摩尔倍数的钯碳加入含甲酸的甲醇溶液中，使钯在该溶液中的含量为0.02％～0.2％，然后加入(5)在甲酸中的甲醇溶液，使(5)的浓度为0.1～0.5mol/L，反应混合物在氮气氛下搅拌反应2～8h，反应毕，过滤除去钯碳催化剂，并用甲醇洗涤滤渣，滤液蒸除溶剂，真空油泵干燥后，得到淡黄色固体产物2-脱氧-L-核糖(6)。

3.如权利要求2所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于在步骤2)中，将相当于(2)1.5～3.0摩尔倍数的氢化钠加入到四氢呋喃中，制成0.5～0.8mol/L的悬浮液。

4.如权利要求2所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于在步骤2)中，用冰水浴冷却后，搅拌下加入0.5～1.0mol/L的(2)。

5.如权利要求2所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于在步骤2)中，加入2％～10％摩尔的Bu₄NI和1.2～2.0摩尔倍数的苄溴。

6.如权利要求2所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于在步骤3)中，将相当于(3)0.1～0.2摩尔倍数的氯化钯和0.8～1.5摩尔倍数的氯化亚铜加入体积比为5∶1～8∶1的DMF和水的混合溶剂中，将反应瓶内空气用氧气置换后，搅拌下加入0.5～0.8mol/L的(3)在DMF和水中的溶液，混合物于60～80℃、在氧气氛下搅拌反应是12～16h至原料(2)转化完全。

7.如权利要求2所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于在步骤4)中，将(4)溶于四氢呋喃中，制成0.08～0.15mol/L的溶液，加入0.4～0.8摩尔倍数的36.5％盐酸溶液。

8.如权利要求2所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于在步骤5)中，将相当于(5)0.1～0.2摩尔倍数的钯碳加入含10％甲酸的甲醇溶液中，使钯在该溶液中的含量为0.05％～0.1％。

9.如权利要求2所述的一种2-脱氧-L-核糖的制备方法，其特征在于在步骤5)中，加入(5)在10％甲酸中的甲醇溶液，使(5)的浓度为0.2～0.4mol/L，反应混合物在氮气氛下搅拌反应3～5h，反应毕，过滤除去钯碳催化剂，并用反应所用溶剂0.1倍体积的甲醇洗涤滤渣。