[发明专利]一种2－脱氧－L－核糖的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种非天然的脱氧五碳糖类，尤其是涉及一种2-脱氧-L-核糖的制备方法。

背景技术

2-脱氧-L-核糖是一种非天然的脱氧五碳糖类化合物，它是合成非天然L-核苷类药物的重要中间体，并用于蛋白质与DNA相互作用的研究中，因此在核苷衍生物的医学应用方面具有重要的意义和应用价值。然而，由于2-脱氧-L-核糖是一种非天然的核糖，其来源主要通过化学合成得到。但是，由于2-脱氧-L-核糖中含有3个的手性中心，如何控制合成过程的立体选择性，确保产物具有高的高光学纯度是该化合物合成的难点。因此，开发一种高效、实用、高光学纯度的2-脱氧-L-核糖合成路线具有重要的意义。

目前合成2-脱氧-L-核糖的方法主要有：以D-核糖为原料的合成路线(M.E.Jung，Y.Xu，Tetrahedron Lett.，1997，38，41)、Sharpless不对称环氧化法(M.E.Jung，Y.Xu，Tetrahedron Lett.，1998，39，4615)、(R)-1-氨基-2-甲氧甲基吡咯烷辅助基方法(T.Ulven，P.H.J.Carlsen，Synth.Commun.，2000，30，2275)、L-阿拉伯糖为原料的路线(Y.Chong，C.K.Chu，Carbohydr.Res.，2002，337，397)等。但这些方法有的合成路线长、效率低，有的原料来源有限、难以规模化生产。

发明内容

本发明旨在提供一种以易得的D-(-)-核糖(1)为原料，工艺简单，光学活性和收率高的2-脱氧-L-核糖的制备方法。

本发明的反应方程式如下：

本发明的技术方案是以D-(-)-核糖(1)为原料，先按文献方法从D-(-)-核糖(1)制得(2S，3R-2，3-0-异亚丙基-4-戊烯醇(2)，然后将(2)中1位的羟基保护得到(3R，4S)-3，4-0-异亚丙基-5-苄氧基-4-戊烯(3)，再于氯化钯和氯化亚铜存在下使(3)双键的末断发生选择性氧化形成(3R，4S)-3，4-0-异亚丙基-5-苄氧基戊醛(4)，进一步在酸催化下除去(4)中的缩丙酮保护基并环化得到苄基2-脱氧-L-核糖(5)，最后通过催化氢解除去苄基得到2-脱氧-L-核糖(6)。

本发明的具体步骤如下：

1)制备(2S，3R)-2，3-0-异亚丙基-4-戊烯醇(2)

以D-(-)-核糖(1)为原料，按文献方法(V.Jaeger，B.Hafele，Sythesis，1987，9，801)从D-(-)-核糖(1)制得(2S，3R)-2，3-0-异亚丙基-4-戊烯醇(2)。

2)制备(3R，4S)-3，4-0-异亚丙基-5-苄氧基-4-戊烯(3)

将相当于(2)1.5～3.0摩尔倍数的氢化钠加入到四氢呋喃中，制成0.3～1.0mol/L的悬浮液，用冰水浴冷却后，搅拌下加入0.2～1.2mol/L的(2)，然后加入2％～10％摩尔的Bu4NI和1.5～3.0摩尔倍数的苄溴，混合物搅拌至原料(2)转化完全，然后将反应混合物倾入水中，用与反应所用溶剂等体积的乙醚萃取、干燥、蒸除溶剂后，粗产品经硅胶柱层析或减压蒸馏法纯化，得到浅黄色油状液体(3)。

3)制备(3R，4S)-3，4-0-异亚丙基-5-苄氧基戊醛(4)

将相当于(3)0.1～0.2摩尔倍数的氯化钯和0.8～1.5摩尔倍数的氯化亚铜加入体积比为2∶1～8∶1的DMF和水的混合溶剂中，将反应瓶内空气用氧气置换后，搅拌下加入0.3～1.2mol/L的(3)在DMF和水中的溶液，混合物于40～120℃，在氧气氛下搅拌反应8～20h至原料(2)转化完全，冷却后，加入与反应所用溶剂等体积的水，再用与溶液一半体积的乙醚萃取至少1次，干燥、蒸除溶剂后，粗产品经硅胶柱层析或减压蒸馏法纯化，得到液体的(4)。

4)制备苄基2-脱氧-L-核糖(5)

将(4)溶于四氢呋喃中，制成0.05～0.2mol/L的溶液，加入0.2～1.5摩尔倍数的36.5％盐酸溶液，反应混合物搅拌至原料(2)转化完全，然后加入与反应所用溶剂相等体积的饱和食盐水，再用相同体积的二氯甲烷萃取至少1次，干燥、蒸除溶剂后，粗产品经硅胶柱层析或减压蒸馏法纯化，得到苄基2-脱氧-L-核糖(5)。

5)制备2-脱氧-L-核糖(6)