[发明专利]血管支架的表面改性涂层及其制备方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种可控制药物释放的血管支架的表面改性涂层。属于医疗器械制造的技术领域，

背景技术

用介入的方法治疗血管狭窄的技术叫做血管成型术，英文缩写PTCA(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty)。整个手术过程大约持续1～2小时，一般情况下，术后病人的症状可以立即消失，病人在术后次日就可以回家过正常的生活。与传统的开胸治疗血管病变的方法相比，介入性血管成型术具有风险小，微创伤，术后病人恢复快，疗效可靠，复发率低，手术简单易行，手术费用相对较低等优点。这种技术出现以后，立即在世界范围内受到医生和患者的欢迎，逐步替代传统的治疗方法。在发达国家，它已经成为治疗由于心血管异常引起的疾病，特别是冠状动脉狭窄引起的心肌梗死的主要治疗方法。

血管成型术后发生的再次阻塞称为再狭窄，成功的PTCA术后3～6个月内仍有30％～50％的再狭窄发生。预防再狭窄的发生成为微创介入治疗心血管疾病领域引人关注的热点。随着人们对再狭窄发生 的机理研究不断深入，发现微创介入治疗造成血管壁损伤引发的平滑肌细胞增生、血栓形成及血管壁重塑是造成再狭窄的3个主要原因，并提出了相应的解决办法：

首先，植入支架术对被损伤的血管起支撑作用，能减少血管壁重塑的影响，因而成为解决血管壁重塑的主要方法。血管支架被临时固定在末端有微型气球的球囊导管上，然后从股动脉或颈动脉进入人体，在导丝的引导下，通过DSA(数字减影X射线实时影像系统)观察导丝和导管的移动，沿动脉逆行到达冠状动脉的狭窄部位。当球囊和血管支架到达指定部位后，将球囊逐渐膨胀，用球囊的压力打开狭窄或阻塞的血管。与此同时，血管支架被球囊张开，支撑住血管，且无法回缩，保持血管的开放状态。

其次，医学研究表明血管再狭窄率随着所用药物剂量的增加而递减，因此保持局部高的药物浓度和长期的药物控释是治疗血管壁损伤所引发的平滑肌细胞增生、血栓形成的主要方法。于是相应产生了药物涂层或药物洗脱支架(drugeluting stent)。

一个成功的药物涂层支架产品应具有3个要素：支架、抑制再狭窄的药物、充当药物粘附于支架上的载体涂层(一般为高分子聚合物)。理想的药物控释离不开合适的涂层材料选用。

涂层材料首先必须具备良好的生物相容性；其次能够在足够长的时间内，以设定的速率进行药物的控制释放；第三要具有良好的力学性能以保障器械不会因在植入过程中或植入后的使用过程中发生形变而引起涂层的脱落或破裂；第四药物释放完毕以后不产生炎性反应或血栓。目前药物洗脱支架所用的材料还不能同时具备以上所有的优点，因此虽然已有药物洗脱支架成功用于人体，但仍然存在一些问题，尤其是晚期血栓性血管闭塞，这种致命的后期并发症是与所用的不可降解的高分子材料密切相关。有一些学者寄希望于降解材料的应用，但降解产物也存在容易引起局部炎症反应等问题。

发明内容

技术问题：本发明的目的是提出一种血管支架的表面改性涂层及其制备方法，该表面改性涂层嵌段共聚物具有分子量高、分子量分布窄、成膜性好、膜的机械性能优异的优点。

技术方案：利用不同聚氧化乙烯含量的聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物作为支架药物涂层载体。聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物的结构中同时含有刚性的聚砜链段和柔性的聚氧化乙烯链段。聚氧化乙烯是一种水溶性聚合物，具有极好的生物相容性。聚氧化乙烯与疏水性聚砜组成嵌段共聚物同时具有亲水部分和疏水部分，因此具有两亲性，在水中可以形成胶束。

按照医用植入物的相关标准对聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物的生物相容性进行了的测试，主要包括急性全身毒性试验、皮内刺激、致敏、细胞毒性、植入试验、溶血、热原试验等多项指标，结果表明其生物相容性好。初步的动物试验也表明了其良好的血液相容性。这种材料可用作血管支架和其他医用植入物的涂层，改善材料或器械表面的生物相容性。

可以通过改变共聚物组成大幅度调节材料的亲疏水性能和药物融蚀速率，嵌段共聚物中聚氧化乙烯的含量直接影响到共聚物的性质，通过改变聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物中聚氧化乙烯的含量既可以调节其载药性能，还用来控制其载药后所含药物的释放速率。

本发明将聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物溶于有机溶剂中，得到聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物溶液，所用的有机溶剂是四氢呋喃、氯仿、异丙醇、1，4-二氧六环中的一种；或者在上述聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物溶液加入药物，得到含药溶液。然后采用旋转喷涂、浸渍、超声喷涂或其它喷涂方法在支架表面形成改性涂层。