[发明专利]一种多西他赛脂质体及其冻干粉针的制备方法

权利要求书

1.一种多西他赛的脂质体注射剂，其特征在于每1000mL制剂的原辅料配方为：

多西他赛      1g～10g

中性磷脂      6g～600g

带电荷磷脂    0.1g～200g

抗氧化剂      0.25mg～480mg

赋形剂        30g～200g

缓冲剂        0.1g～100g

注射用水      定容至1000mL。

2.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于进一步满足多西他赛和中性磷脂的重量比例为1∶6-1∶60，带电荷磷脂和中性磷脂的摩尔比例为0.05∶5-2∶5，以缓冲剂和赋形剂作为多西他赛脂质体的外部混悬介质，pH为5.0-7.4。

3.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于中性磷脂是蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱，磷脂酰胆碱的含量在80％～99％之间。

4.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于带电荷磷脂是二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二油酸磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG2000、硬脂酰胺。

5.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于抗氧化剂是a-生育酚和a-生育酸琥珀酸酯，抗氧化剂和磷脂的摩尔比为0.1∶5-1∶5。

6.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于赋形剂为麦芽糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖和海藻糖中的一种或多种保护性糖。

7.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于缓冲剂是磷酸盐、丁二酸盐、柠檬酸盐、甘氨酸钠、乳糖酸钠、甘氨酸、丁二酸、柠檬酸、乳糖酸、组氨酸中的一种或多种，浓度为0.01M-0.1M，pH调节至pH5.0-7.4。

8.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于其剂型是注射液、冻干粉针。

9.权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂的制备方法，其特征在于包含下列步骤：

(1)制备多室脂质体脂质体：根据配方选用中性磷脂、带电荷磷脂和抗氧剂溶于氯仿或氯仿-甲醇混合溶剂；用减压蒸发法或者喷雾干燥将溶剂除去，形成脂质混合物；配制0.01M-0.1M的缓冲剂，加入赋形剂溶解，用该溶液水化脂质混合物，水化温度在40℃-70℃之间，必要时用搅拌或高速分散来使脂质水化完全，得多室脂质体。

(2)均化脂质体：水化完全后用高压均质机均质脂质体至所需的粒径和均匀度，也可通过挤压设备把多层脂质体在一定压力下通过相应孔径的微孔膜来达到，脂质体的平均粒径控制在50-300nm。

(3)定容、除菌、分装、保存：用注射用水定容，将多西他赛脂质体胶体溶液用0.22μm微孔膜过滤除菌，分装，即得成品，成品可在2℃-8℃下保存或冻干保存至使用。

10.根据权利要求1所述的多西他赛脂质体注射剂，其特征在于该脂质体复溶后平均粒径在50nm-500nm之间，药物包封率＞95％。