[发明专利]适用于肾病患者的复方氨基酸注射液组合物

说明书

技术领域

本发明公开了一种含15种氨基酸的复方氨基酸注射液组合物及其制备方法，该复方氨基酸注射液组合物的处方适用于肾病患者。

背景技术

急性肾衰竭是由各种原因引起肾脏排泄功能急剧减退、机体内环境出现严重紊乱的临床综合症。急性肾衰竭时，机体处于应激状态，分解代谢大于合成代谢。肾功能急剧下降，体内毒素积蓄，引起全身各系统中毒症状。其中消化道症状最早出现，食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，使每日摄入营养减少，更刺激机体消耗自身储备，动用蛋白质、脂肪供能。由败血症、严重创伤所致的急性肾衰竭，属高分解型。分解代谢极度旺盛，肌肉蛋白质大量降解，致使氮滞留明显增加，每日血尿素氮升高可达7.14～35.7mmol/L，血肌酐增加达176.8μmol/L。高分解代谢更加重了肾衰竭。急性肾衰竭患者一方面处于高分解代谢状态，一方面营养摄入不足，因此营养不良是造成急性肾衰竭患者死亡的主要原因之一。

慢性肾衰竭所引起的代谢变化与急性肾衰竭相似，但随病程的进展，代谢紊乱进行性加重，营养失衡严重，影响预后。慢性肾衰竭患者均出现蛋白质和氨基酸代谢障碍，长期处于负氮平衡状态，血浆总蛋白、血清白蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白水平均下降。氨基酸代谢紊乱使血浆中氨基酸处于失平衡状态，血浆必需氨基酸比例降低而部分非必需氨基酸比例偏高。

血液透析本身也会引起氨基酸的丢失。氨基酸的清除与滤过膜的通透性、透析时的超滤、透析液流量及氨基酸输注速度有关。急性肾衰时的血液净化治疗，每日约4～7g氨基酸被清除。慢性肾衰竭患者进行常规的低流量透析器进行透析时，每次约有6～8g(空腹时)或8～10g(餐后)的游离氨基酸丢失在透析液中，同进有2～3g的多肽或结合氨基酸也被清除；使用高流量透析器进行血透时，游离氨基酸的清除有所增加，平均为9.3±2.7g，腹透时，如进行持续性非卧床腹膜透析，每日约有2.0～3.5g的游离氨基酸从血中被清除。

因此，由于肾病患者一方面由于疾病本身影响导致摄入不足，如尿毒症毒素引起的厌食，一些原发病如糖尿病、红斑狼疮以及药物等使患者食欲进一步减退，致使摄入不足；继发疾病如感染、心包炎、心力衰竭和激素治疗等可使病人更为衰弱，进一步限制了食物的摄入；加之透析本身可引起营养物质丢失。几乎所有研究表明，无论透析还是未进行透析的患者，常存在着不同程度的蛋白质～热量缺乏性营养不良。其中三分之一为轻到中度营养不良，6％～8％为严重营养不良。营养不良主要表现为许多人体学指标的下降，如相对体重、皮褶厚度、上臂周径或面积、总体氮的下降；总体水和细胞外水增加；多种血浆蛋白质浓度下降；儿童生长迟缓；氨基酸代谢的异常。

营养不良又对肾病患者的愈后有着非常不利的影响。许多研究发现，在维持性血透和慢性腹透病人中，病人的营养状况与其发病率和病死率密切相关。Lowie等在对13000例维持性血透患者进行为期一年的回顾性研究中发现，血清清蛋白水平是预测病人病死率高低的一个重要因子。另有研究发现，患者的发病率和病死率与低蛋白摄入、低血清清蛋白、低尿素氮和肌酐、低胆固醇、低血钾密切相关。当然，除清蛋白外，上述指标过高也可增加病死率。

急性肾衰竭时营养治疗有助于肾功能的恢复。在急性肾小管坏死的急性肾衰中，近端小管上皮细胞中的蛋白质、核酸和磷脂合成的增加，细胞生长的加速都需要有一定的营养作为保证，包括一些特殊的氨基酸。1969年Willmore和Dudrick首先报道了应用含高渗葡萄糖和必需氨基酸液的TPN治疗急性肾衰竭，病人体重、血清白蛋白等指标得以改善，尿毒症症状减轻，应用5天后获得正氮平衡。另有报告联合应用必需氨基酸和葡萄糖与单用葡萄糖作比较，发现前者更易使血肌酐下降。

慢性肾衰竭的营养治疗可延缓肾衰竭的进展，维持良好的营养状态，减轻尿毒症毒性反应和代谢紊乱。

目前国内专用于肾病患者的氨基酸注射液为：复方氨基酸注射液(9AA)，曾用名为肾安注射液。处方中包括8种必需氨基酸和组氨酸，用于急性和慢性肾功能不全患者的胃肠道外营养支持；大手术、外伤或脓毒血症引起的严重肾功能衰竭以及急性和慢性肾功能衰竭。该产品有广州侨光、湖南科伦和利民制药厂等众多的厂家生产，临床应用具有一定疗效。其处方依据于肾病患者氨基酸代谢紊乱表现出必需氨基酸浓度下降，并且有研究发现在肾功能不全时，组氨酸成为必需氨基酸。