[发明专利]一种他米巴罗汀的合成新工艺

权利要求书

1.一种合成白血病治疗药物他米巴罗汀(I)的方法，其特征在于：合成步骤包括：

(1)以苯胺、对氯甲酰基苯甲酸甲酯为原料反应，得中间体对苯氨甲酰基苯甲酸甲酯(II)；

(2)在无水条件下，化合物(II)和2，5-二氯-2，5-二甲基己烷进行付克环合反应，得中间体4-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘)氨甲酰]苯甲酸甲酯(III)

(3)化合物(III)水解得他米巴罗汀(I)。

2.如权利要求1所述的方法，合成步骤(1)中，苯胺和对氯甲酰基苯甲酸甲酯反应时苯胺过量，最佳摩尔比为苯胺比对氯甲酰基苯甲酸甲酯(1.5～2)∶1。

3.如权利要求1所述的方法，合成步骤(1)中，加入吡啶、二甲胺、三甲胺、三乙胺、Na₂CO₃、NaHCO₃、K₂CO₃、KHCO₃或NaOH等缚酸剂。

4.如权利要求1所述的方法，合成步骤(1)中，对苯氨甲酰苯甲酸甲酯(II)的粗品用乙醇、甲醇、乙醇/水混合液、甲醇/水混合液或乙腈重结晶。

5.如权利要求1所述的方法，合成步骤(2)中，加入AlCl₃，AlBr₃，ZnCl₂，ZnCl₄，ZnBr₂，ZnBr₄，SnCl₄或SnBr₄等Lewis酸催化剂。催化剂的量为原料的0.5～2倍。

6.如权利要求1所述的方法，合成步骤(2)中，反应溶剂为CH₂Cl₂，CHCl₃，C₂H₄Cl₂，CS₂等。

7.如权利要求1所述的方法，合成步骤(3)中，化合物(III)和氢氧化钠的摩尔比为1∶1。反应温度为30℃～50℃。