[发明专利](E)－3,5－二甲氧基二苯乙烯－4＇－O－磷酸酯(盐)及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1、(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯或其盐，其结构式为：

其中，当M₁＝M₂时，M₁、M₂为K⁺、Na⁺、NH₄⁺或H⁺；当M₁≠M₂时，M₁为H⁺，M₂为K⁺、Na⁺或NH₄⁺。

2、一种权利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)在隋性溶剂中，在10～70℃和缚酸剂的存在下，(E)-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯与磷酰化试剂反应，得到磷酰化中间体；

(2)在碱溶液中，将所述磷酰化中间体加热到50～100℃反应，纯化后得到所述(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯盐。

3、根据权利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：所述惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯。

4、根据权利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂是吡啶、吡啶衍生物、三乙胺或其他三烷基胺；所述缚酸剂的用量是(E)-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的摩尔数的4～8倍。

5、根据权利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：所述磷酰化试剂是POCl₃或POBr₃；所述磷酰化试剂的用量是(E)-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的摩尔数的1.5～6倍。

6、根据权利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述碱溶液是浓度范围为0.2～1.5mol/L的NaOH、KOH、氨水、碳酸铵、醇钠或醇钾；所述碱的用量是(E)-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的摩尔数的1～4倍。

7、根据权利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述纯化是用水、水和甲醇的混合溶剂、水和乙醇的混合溶剂、甲醇和丙酮的混合溶剂、或水和丙酮的混合溶剂对反应产物进行重结晶。

8、一种权利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)在隋性溶剂中，在10～70℃和缚酸剂的存在下，(E)-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯与磷酰化试剂反应，得到磷酰化中间体；

(2)向所述磷酰化中间体加入盐酸溶液，30～80℃下搅拌反应2～6小时，用乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷或二氯乙烷提取，合并、浓缩有机层，得到(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯。

9、一种降血脂、降血糖和抗真菌的药物组合物，其特征在于：含有治疗有效量的权利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯或其盐为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。

10、权利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯或其盐的用途，其特征在于：在制备降血脂、降血糖和抗真菌的药物中的应用。