[发明专利]一种氯霉素滴眼剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗眼部疾病的氯霉素滴眼剂，同时本发明还涉及一种治疗眼部疾病的氯霉素滴眼剂的制备方法。

背景技术

氯霉素是由Ehrich于1947年发现，1949年开始化学合成，国内于1953年正式生产，中国、美国、英国药典均收载。其制剂氯霉素滴眼液是使用历史悠久的抗生素滴眼液，可治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌，克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其它敏感菌所致眼部感染，如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。

氯霉素滴眼液从《中国药典》收藏至今，已是历史悠久的常用眼科制剂。对於眼部感染疗效确切，价格低廉，一直深受大众欢迎，目前国内从事眼科药物生产企业约130家左右(2003年计)生产。但其水溶液化学性质不稳定，该制剂在效期内(一年)极易受溶液的pH值、光照或生产贮存流通环节温度过高影响分解而产生2-氨基-1-1-(4-硝基苯)-1，3-丙二醇(俗称二醇物)这种分解产物，既影响药物的抗菌活性，又增加了对患眼的病理刺激。因而英国药典从1980年版开始，在氯霉素制剂的检查项目增加了控制“二醇类”杂质的含量限度检查。而我国药典从1995年版也在检查项目中规定“二醇物”检出限度应小于8％。

由于氯霉素滴眼液在生产、贮存流通环节，水溶液受pH值、光照、配制温度、贮存温度等因素影响，其水溶液所产生的二醇物也随着贮存时间而增加，往往生产时合格，但贮存超过半年，特别在南方湿热环境下，二醇物极易出现超过药典规定的小于8％的限度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种质量稳定、有效期长、使用方便的用于治疗眼部疾病的新型氯霉素滴眼剂。

本发明的另一目的在于提供一种工艺简单的新型氯霉素滴眼剂的制备方法。

本发明提供的一种氯霉素滴眼剂，由固体部分和溶媒部分组成，其中固体部分以氯霉素为主要成分，辅以药用辅料制成；溶媒部分由pH值调节剂、渗透压调节剂或其它成分与水制成，应用时将固体部分加入溶媒部分中振摇即溶解成氯霉素滴眼剂。

本发明所述固体部分可以制成药剂学上所说的片剂、颗料或胶囊等剂型。

作为本发明的一种实施方式，所述固体部分以氯霉素为主要成分，辅以乳糖、硼酸及羧甲基纤维素钠制成；溶媒部分以硼酸、硼砂、羟丙甲纤维素及羟苄乙酯溶于水制成；其中固体部分制成片剂，其组分及其重量配比是：氯霉素10～50g、乳糖10～40g、硼酸20～60g、羧甲基纤维素钠0.5～5.0g，制成1000片；溶媒部分的组分及其重量配比是：硼酸4.0～10.0g、硼砂0.2～1.5g、羟丙甲纤维素0.5～5.0g、羟苄乙酯0.1～0.6g，加注射用水至1000ml。其制备方法包括下列步骤：

(1)固体部分的制备：

在洁净条件下称取处方量的氯霉素、硼酸、羧甲基纤维素钠，混合均匀后，经粉碎、过筛处理，再与乳糖混合均匀，再过40-100目筛，再次混匀后，检测合格，压片，即得；

(2)溶媒部分的制备：

a.称取处方量的羟丙甲纤维素，用60～90℃注射用水搅拌成粘糊状，浸泡15～60分钟后，再加入处方总量1/5～1/2的注射用水再加速搅拌至羟丙甲纤维素完全溶解，得溶液A；

b.称取处方量的羟苄乙酯、硼酸、硼砂，加入处方总量1/2～4/5的注射用水，加热搅拌至溶解完全，得溶液B；

c.将上述溶液A、B合并，并补加注射用水至配制总量，用微孔滤膜经精滤后，经检验合格，分装，即得。

作为本发明的另一种实施方式，所述固体部分以氯霉素为主要成分，辅以乳糖及交联聚乙烯吡咯烷酮制成；溶液部分以氢氧化钠、磷酸二氢钠、透明质酸钠及苯扎氯铵溶于水制成；其中固体部分制成片剂，其组分及其重量配比是：氯霉素10～50g、乳糖20～60g、交联聚乙烯吡咯烷酮0.2～3.0g，制成1000片；溶媒部分的组分及其重量配比是：氢氧化钠0.6～1.2g、磷酸二氢钠4.5～8.0g、透明质酸钠0.5～3.0g、苯扎氯铵0.2～1.5g，加注射用水至1000ml。其制备方法包括下列步骤：

(1)固体部分的制备：

在洁净条件下称取处方量的氯霉素、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀后，经粉碎、过筛处理，再与乳糖混合均匀，再过40-100目筛，再次混匀后，检测合格，压片，即得；

(2)溶媒部分的制备：

a.称取处方量的透明质酸钠，用注射用水浸泡10～15小时，完全溶解后，过微孔滤膜，得溶液A；

b.称取处方量的氢氧化钠、磷酸二氢钠、苯扎氯铵，加入注射用水，加热搅拌至溶解完全，过微孔滤膜，得溶液B；