[发明专利]1－取代－5－三氟甲基－2－(1H)吡啶酮化合物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及1-取代5-三氟甲基-2-(1H)吡啶酮化合物，制备该类化合物的方法，以及该类化合物的医药用途。

背景技术

吡啶酮类化合物是一个庞大的家族，由于吡啶环上所取代的基团不同而具有不同的性质。

德国专利DE 4343528报道了一类吡啶酮化合物在农业上具有杀虫作用，具有如下的结构式I。

结构式I

上述化合物通过如下的反应式合成。

欧洲专利EP259048公开了具有如下结构式II的化合物。

结构式II

其中，R1，R2，R4，R5分别选自氢、卤素、低级烷烃或卤代低级烷烃、低级烷氧基或低级卤代烷氧基以及低级烯烃或低级卤代烯烃；R3选自卤素、氨、一或二低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和低级烯基或低级卤代烯基，只要R3不是一氯或一溴甲基；R6为氧或硫；R7、R10选自氢、卤素、低级烷烃或卤代低级烷烃、低级烷氧基或低级卤代烷氧基等；R8也选自氢、卤素、低级烷烃或卤代低级烷烃、低级烷氧基或低级卤代烷氧基等，还包括硝基、氰基等，但不是三氟甲基；

EP367410、EP398499报道了一类化合物在农业上具有杀虫作用，具有如下的结构式III的化合物。

结构式III

其中包含了一类结构R₁为吡啶酮，具有结构式IV的化合物。

结构式IV

其中的R₁₀为O或S。

欧洲专利EP 216541报道了一类化合物在农业上具有杀虫作用，具有如下的结构式V。

结构式V

其中Z代表卤素原子或三卤甲烷，X，Y选自卤素原子

其中包含了一类结构式V的化合物：

结构式V

欧洲专利EP488220报道了一类化合物具有除草剂作用，具有如下的结构式VI。

结构式VI

以上的这些化合物在结构中，无论是吡啶环还是吡啶环1位的苯环上均有多种、多个取代基，结构复杂，均是作为杀虫剂或除草剂使用。

美国专利US3839346A，US4052509A，US4042699公开了29个具有下列结构式VIII的吡啶酮类化合物。

结构式VIII

并公开了此类吡啶酮具有抗炎、解热、降低血清尿酸水平、止痛等作用。其中，1-苯基-5-甲基-2-(1H)吡啶酮(5-methyl-1-phenyl-2(1H)-pyridone)具有最好的活性和较低的毒性.

美国专利US 5,310,562在1994年第一次公布了1-苯基-5-甲基-2-(1H)吡啶酮，[5-methyl-1-phenyl-2(1H)-pyridone]又称吡非尼酮(Pirfenidone，PFD)具有抗纤维化的生物活性.随后美国专利US5,518,729和US5,716,632宣称N-取代-2(1H)-吡啶酮[N-substituted 2-(1H)pyridone]，即结构式VIII，和N-取代-3(1H)-吡啶酮[N-substituted 3-(1H)pyridone]也具有吡非尼酮(Pirfenidone)一样的抗纤维化作用。并列举了44个化合物，其中的大部分都是引自美国专利US4052509的已知化合物，在这些化合物中，R₁、R₂、R₃、R₄都限定在甲基或乙基。除了以前在美国专利US 5,310,562中提供的有关1-苯基-5-甲基-2-(1H)吡啶酮(pirfenidone)的实验资料外，这两个专利没有提供其它化合物的任何实验资料(包括化学资料和生物学资料)证明具有以上结构式I和结构式II两个母核结构即N-取代-2(1H)-吡啶酮和N-取代-3(1H)-吡啶酮具有抗纤维化作用。