[发明专利]冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂；另外，本发明还涉及该冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

纳米载药技术是纳米技术和现代医药学结合的产物。载药纳米粒一般是指粒径在10nm-1000nm之间的固态或胶态粒子，药物通过溶解、包裹作用分布于粒子内部或通过吸附作用位于粒子的表面。理想的纳米载药系统应该具备以下性质：具有较高的载药量和包封率、适当的粒径和粒形、较长的体内循环时间、药物释放的靶向性、载体材料的无毒、可降解等。

纳米粒由于其本身特有的性质，使其在药物输送方面具有许多特有的优点：纳米粒在生物体内的分布具有特异性：控制纳米粒的大小，可以使纳米粒到达特定的组织，起到靶向的作用。比如粒径在100nm-1000nm的微球很快被网状内皮系统(RES)的吞噬细胞从血液中清除，到达网状内皮组织丰富的肝、脾等组织中，而粒径小于100nm的纳米粒可到达骨髓等组织；对载药纳米粒表面进行修饰，可以延长纳米粒在血液中的半衰期，或者使纳米粒到达某些特定的部位：如以F-68包裹的聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒可以通过血脑屏障BBB，将药物输送到脑部。而PEG修饰的聚丙交酯-聚乙交酯纳米粒在血液中的停留时间大大延长，从而可以减少给药次数和给药量，提高药物的利用率；因为药物是通过化学或物理的作用，分散于纳米粒的内部或吸附于纳米的表面，因此载药纳米粒可以缓释药物，延长药物的作用时间；可以提高药物的稳定性，避免药物在达到病灶部位前被降解，这一点对基因药物和具有生物活性的药物特别重要。

基于载药纳米粒以上的一些特点，载药纳米粒体系具有独特优势的给药体系，已经成为药剂学研究的热点，拥有广阔的发展前景。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明所要解决的技术问题之一是提供一种对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，并便于操作、运输和储藏，适用于大生产的冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂。

本发明所要解决的技术问题之二是提供上述冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供的冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂，它由下列组分按下述重量配比制成：

冬凌草甲素         1-50份；

两亲聚己内酯-聚乙二醇-聚酯内酯ABA型嵌段共聚物     10-200份；

赋形剂             20-1000份；

注射用水           10-500份。

本发明上述冻干粉针剂，pH值在5.5-7.5之间，最好的pH值在6.0-7.0之间。另外，上述赋形剂最好选自甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐中的一种或一种以上的混合物。在本发明中两亲聚己内酯-聚乙二醇-聚酯内酯(PCL-PEO-PCL)ABA型嵌段共聚物为载药纳米材料。

本发明上述冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂的制备方法包括如下步骤：

将冬凌草甲素与两亲聚己内酯-聚乙二醇-聚酯内酯(PCL-PEO-PCL)ABA型嵌段共聚物制备成载药纳米粒溶液(该步骤已由中国专利CN1711989A于2002年12月28日公开)；

将赋形剂加入至载药纳米粒溶液中，搅拌使其溶解，以0.22um滤膜过滤除菌；

按每瓶2ml的装量分装于玻璃西林瓶中，送入冷冻干燥机中冷冻干燥，加盖，即制得冬凌草甲素载药纳米粒冻干粉针剂。其中，冷冻干燥过程的冻干曲线如下：

      工序    升温速率    时间(h)    温度(℃)

(1)   预冻                1-5        室温冷至-30℃-50℃

(2)   保温                0.5-3      -30℃-50℃

(3)   抽真空              0.5        -30℃-50℃

(4)   升温    5-10℃/小时 2.5-9      升温至-5℃

(5)   升温    5-10℃/小时 2-6        -5℃升温至0℃

(6)   升温    5-10℃/小时 2-6        0℃升温至10℃

(7)   升温    5-10℃/小时 2-5        10℃升温至25℃

(8)   保温                2-5        25℃。