[发明专利]一种检测围产期疾病遗传易感风险的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域，更具体的，本发明涉及一种检测围产期疾病遗传易感风险的试剂盒，通过同时检测血管紧张素转换酶基因(ACE)、5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、G蛋白3亚单位基因基因(GNB3)、肿瘤坏死因子基因(TNF-α)上的多态性位点基因型来评估个体围产期疾病遗传易感风险。

背景技术

围产期保健对降低孕产妇死亡、围产儿死亡以及病残儿的发生、保障母婴安全健康具有重要意义。在围产期期间，孕妇容易发生妊娠高血压综合征、妊娠糖尿病和产后肥胖。妊娠高血压综合征(简称妊高征)，是孕产妇特有的一种全身性疾病，在我国的发病率为10.32％，多发生在妊娠20周以后至产后2周，临床上主要表现为水肿、高血压、蛋白尿三大症候群，重度患者伴有头痛、眼花、甚至抽搐、昏迷。本病严重威胁母胎健康，是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因。众多研究发现，该疾病具有较高的遗传倾向。妊娠糖尿病是指怀孕前未患糖尿病，而在怀孕时才出现高血糖的现象，其发生率约百分之一到三。临床数据显示大约有2~3％的女性在怀孕期间会发生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有近30％的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。糖尿病的病因和发病机理非常复杂，不同类型和不同人群可有显著的差异，总的来说为遗传因素和环境因素共同作用所引起。产后肥胖是大多数妇女产后所面临的困扰。产后六周，如果体重超过妊娠前体重的10％即定义为产后肥胖。临床研究表明，妊娠过程中体内激素的变化，是造成产后肥胖的主要原因。

围产期疾病是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。围产期疾病的遗传易感基因主要为血管紧张素转换酶基因(ACE)、5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、G蛋白β3亚单位基因(GNB3)和肿瘤坏死因子基因(TNF-α)。

血管紧张素转换酶(ACE)基因与围产期妊高征密切相关。ACE基因编码血管紧张素转化酶，在人体内具有多种功能。ACE基因多态性是冠心病、心肌病、高血压等多种围产期疾病发病的独立危险因素。Bedir A在土耳其人群中的研究发现ACE的I/D基因型影响着ACE的活性，其中DD基因型的活性较高而II基因型的活性较低。而在高血压中ACE的血清水平明显比非高血压个体的水平为高，因此认为ACE的DD基因型与高血压相关，并可能是严重高血压的重要标记和高血压的独立危险因子。2006年，陈柏坤等人对92例妊娠高血压综合征患者及85名正常妊娠者的ACE基因多态性进行研究。结果显示，妊娠高血压综合征组ACE基因3种基因型频率分别为DD型44.6％、ID型33.7％、II型21.7％；对照组ACE基因3种基因型频率分别为DD型18.8％、ID型40.0％、II型41.2％。两组的DD基因型及D等位基因频率比较差异有显著性(P＜0.05)。结果显示ACE基因的缺失多态性(DD)可能为妊高征发病的重要遗传因素之一。

5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与妊娠期高血压综合征密切相关。MTHFR为亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因，主要作用是在叶酸代谢通路中将5，10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸盐。MTHFR基因的缺陷可以导致机体多个必需生化途径的紊乱，包括细胞周期调控、DNA合成和甲基化修饰等，并进而引发各类心脑血管疾病、癌症和神经管缺陷等多种疾病。2006年，王素敏等人对同型半胱氨酸代谢酶-甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性在妊高征发病中的作用地位进行研究。结果显示，病例组MTHFR C677T C/T基因型频率显著高于正常对照组，T等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05)。MTHFR C677T基因突变是妊高征发生的遗传风险因素，可作为妊高征预后的检测指标。