[发明专利]杂芳环缩氨基硫脲与过渡金属的络合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及杂芳环缩氨基硫脲与过渡金属的络合物和它们在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

本发明人曾在此前的中国专利申请(王晓川，齐铭，“杂芳环缩氨基硫脲类化合物及其衍生物和它们在制备抗肿瘤药物中的应用”，中国专利申请，受理号200510027600.8；王晓川，齐铭，“杂芳环缩氨基硫脲类化合物及其衍生物”，中国专利申请，受理号200510030414.X；谢立华，王小龙，高澍，齐铭，“杂芳环缩氨基硫脲类抗肿瘤药物的合成方法”，中国专利，受理号200510028480.3)中，公开了新的缩氨基硫脲类化合物I及其衍生物与它们的合成方法(见式一)，并且报道了它们对体外癌株以及对动物体内实验所显示出的良好的抗肿瘤活性和构效关系。

式一  杂环芳基缩氨基硫脲类化合物I和IA(代号S00115)的结构

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于进一步研究杂环芳基缩氨基硫脲类化合物的衍生物及其用途。

本发明提供了通式II的缩氨基硫脲-过渡金属络合物及其盐或溶剂合物。

其中，A为2位含氮杂环基，具体为2-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、2-喹啉基或3-异喹啉基；其中优选项为2-吡啶基或2-嘧啶基；

B为苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、5-异噁唑、3-异噻唑基、4-异噻唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，3，4-噻二唑-2-基或5-异噻唑基；其中优选为2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、2-噁唑基、2-噻唑基、1，3，4-噻二唑-2-基或5-异噻唑基；更优选为2-噻吩基；

M为过渡金属离子；其中优选的过渡金属离子为二价或三价铁[铁(II)或铁(III)]、二价铜[铜(II)]、二价镍[镍(II)]、二价钴[钴(II)]或二价锌[锌(II)]。

本发明又提供了通式III的缩氨基硫脲-过渡金属络合物及其盐或溶剂合物：

其中，A为2位含氮杂环基，具体为2-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、2-喹啉基或3-异喹啉基；其中优选为2-吡啶基或2-嘧啶基；

B为苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、5-异噁唑、3-异噻唑基、4-异噻唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，3，4-噻二唑-2-基或5-异噻唑基；其中优选为2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、2-噁唑基、2-噻唑基、1，3，4-噻二唑-2-基或5-异噻唑基；更优选为2-噻吩基；

M为过渡金属离子；其中优选的过渡金属离子为三价铁。

X^-为配位负离子，具体为氯离子，溴离子，醋酸根离子，硫酸根离子，高氯酸根离子，柠檬酸根离子或乳酸根离子；其中优选为氯离子或醋酸根离子。

本发明还提供了通式IV的缩氨基硫脲-过渡金属络合物及其盐或溶剂合物：

其中，A为2位含氮杂环基，具体为2-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、2-喹啉基或3-异喹啉基；其中优选为2-吡啶基或2-嘧啶基；

B为苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、5-异噁唑、3-异噻唑基、4-异噻唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，3，4-噻二唑-2-基或5-异噻唑基；其中优选为2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、2-噁唑基、2-噻唑基、1，3，4-噻二唑-2-基或5-异噻唑基；更优选为2-噻吩基；

M为过渡金属离子；其中优选的过渡金属离子为二价铁、二价铜、二价镍或二价钴；

X^-为配位负离子，可选项为氯离子、溴离子、醋酸根离子、硫酸根离子、高氯酸根离子、柠檬酸根离子、乳酸根离子、其中优选为氯离子或醋酸根离子。

本发明特别优选的缩氨基硫脲类化合物为：

二{N，N-二甲基-N’-[2-(2-噻吩基)-2-(2-吡啶基)-1-氮杂烯基]-硫脲}亚铁络合物[Fe(S00115)₂，S02108]；