[发明专利]稳定神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集的方法无效

专利信息
申请号: 200710043927.3 申请日: 2007-07-18
公开(公告)号: CN101347615A 公开(公告)日: 2009-01-21
发明(设计)人: 罗振革;钱磊;陈飞 申请(专利权)人: 中国科学院上海生命科学研究院
主分类号: A61K38/48 分类号: A61K38/48;A61K38/55;A61P21/02;C12Q1/37
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 徐迅
地址: 20003*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 稳定 神经 肌肉 接头 乙酰胆碱 受体 聚集 方法
【权利要求书】:

1.钙依赖蛋白酶Calpain或其激动剂或拮抗剂的用途,其特征在于,用于制备调节神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的制剂。

2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的钙依赖蛋白酶Calpain的拮抗剂用于制备提高乙酰胆碱受体聚集物稳定性的制剂。

3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的提高乙酰胆碱受体聚集物稳定性的制剂用于预防或治疗肌肉萎缩或重症肌无力。

4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的钙依赖蛋白酶Calpain或其激动剂用于制备降低乙酰胆碱受体聚集物稳定性的制剂。

5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的钙依赖蛋白酶Calpain的拮抗剂选自:Calpeptin,或Calpastatin。

6.钙依赖蛋白酶Calpain的用途,其特征在于,用于筛选调节神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的制剂。

7.一种筛选调节神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的潜在物质的方法,其特征在于,所述方法包括步骤:

(a)将候选物质与含有钙依赖蛋白酶Calpain的体系接触;

(b)观察候选物质对于钙依赖蛋白酶Calpain的表达或活性的影响;

其中,若所述候选物质可降低钙依赖蛋白酶Calpain的表达或活性,则表明该候选物质是提高神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的的潜在物质;

若所述候选物质可提高钙依赖蛋白酶Calpain的表达或活性,则表明该候选物质是降低神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的的潜在物质。

8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,

步骤(a)包括:在测试组中,将候选物质加入到含有钙依赖蛋白酶Calpain的体系中;和/或

步骤(b)包括:检测测试组的体系中钙依赖蛋白酶Calpain的表达或活性,并与对照组比较,其中所述的对照组是不添加所述候选物质的含有钙依赖蛋白酶Calpain的体系;

如果测试组钙依赖蛋白酶Calpain的表达或活性在统计学上低于对照组,就表明该候选物是提高神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的潜在物质;如果测试组中钙依赖蛋白酶Calpain的表达或活性在统计学上高于对照组,就表明该候选物是降低神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的潜在物质。

9.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述的方法还包括:向含有钙依赖蛋白酶Calpain的体系中加入偶联蛋白Rapsyn,观察候选物质对于钙依赖蛋白酶Calpain与偶联蛋白Rapsyn相互作用的影响;

其中,若所述候选物质可加强钙依赖蛋白酶Calpain与偶联蛋白Rapsyn相互作用,则表明该候选物质是提高神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的的潜在物质;

若所述候选物质可减弱钙依赖蛋白酶Calpain与偶联蛋白Rapsyn相互作用,则表明该候选物质是降低神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性的的潜在物质。

10.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述的方法还包括步骤:对获得的潜在物质进行进一步的细胞实验和/或动物试验,以选出对于调节神经肌肉接头的乙酰胆碱受体聚集物稳定性有用的制剂。

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