[发明专利](6S)－6－甲基－2－酮衍生物、合成方法及其在合成(S)－烯虫乙酯中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类(6S)-6-甲基-2-酮衍生物，它们可以方便地以甾体皂甙元降解得到的小片段内酯为原料进行制备，这类化合物可以用来合成光学纯烯虫乙酯(S)-Hydroprene。利用本发明所述的方法合成(S)-Hydroprene，比现有文献方法步骤短、操作简便、收率高。

技术背景

烯虫乙酯(hydroprene，(E，E)-3，7，11-三甲基-2，4-十二二烯酸乙酯)是美国佐伊肯(Zoecon)生物制药公司开发的一种有效的具有保幼激素活性(保幼激素类似物，Juvenile Hormone Analog，简称JHA)的昆虫生长调节剂(Insect Growth Regulators，简称IGRs)，该药剂对烟芽夜蛾、埃及伊蚊、大蜡螟、黄粉甲、家蝇、蟑螂等均有良好的防治效果(J.Agric.Food Chem.1976，24，207)。该药剂还是美国目前唯一一种经登记许可在厨房、食品储藏室、医院和一些敏感部位使用的昆虫生长调节剂。

昆虫生长调节剂(IGRs)是通过抑制昆虫生理发育，如抑制蜕皮、抑制新表皮形成、抑制取食等方式导致害虫死亡的一类药剂。由于其作用机理不同于以往作用于神经系统的传统杀虫剂，毒性低、污染少、对害虫天敌和有益生物影响小，有助于可持续农业的发展，有利于无公害绿色食品的生产，有益于人类的健康，因此被誉为“第三代农药”(有机化学，2004，10，1139)。由于昆虫生长调节剂符合人类保护生态环境的总目标，迎合了当今社会所关注的农药污染这一热点，近20年来越来越受到人们的重视，开展了大量的实验室和现场试验，成为杀虫剂研究与开发的一个重点领域。

观察Hydroprene的结构，可以看到分子内存在两个双键和一个手性甲基。Henrick等通过仔细的构效关系研究表明，2E，4E构型的异构体活性远高于其它异构体，而(7S)-构型的异构体表现出比(7R)-构型异构体更高的活性(J.Agric．Food Chem.1976，24，207；J.Agric．Food Chem.1978 26，542)。

目前，已经有较多的方法合成Hydroprene，但是合成(S)-Hydroprene的报道却较少(J.Agric.Food Chem.1978，26，542；高等学校化学学报，1994，15，387；Chem.ofNature Compouds，2001，37，140)。

鉴于Hydroprene的重大应用价值，并且秉承资源化学的理念(CN 96116304.6；CN00127974.2；CN 200710036879.5)，发明人决定利用光学纯内酯1做为起始原料，实现对(S)-Hydroprene的合成。

发明内容

本发明的目的是提供一类(6S)-6-甲基-2-酮衍生物。

本发明的另一目的是提供合成上述化合物方法。

本发明的目的还提供一种上述化合物的用途，用于合成光学纯的(S)-烯虫乙酯。

本发明所述的(6S)-6-甲基-2-酮衍生物的结构如下：

代表(R)或者(S)构型，即R¹基团朝前或者朝后；R¹为OH、OMs、OTs、Cl、Br或者I；R²与R³成羰基或者S(CH₂)_nS；n=2或3；其中，Ms为甲磺酰基，Ts为对甲苯磺酰基。

本发明所述的(6S)-6-甲基-2-酮衍生物通过步骤1)、步骤1)～2)、步骤1)～3)、步骤1)～4)、步骤1)～5)、步骤1)～6)、步骤1)～7)、步骤1)～5)加8)合成；

本发明所述的(6S)-6-甲基-2-酮衍生物通过步骤9)加12)、步骤10)加12)或者步骤11)加12)可以合成(S)-Hydroprene，路线如下图所示：

其中，R⁴为Ms或者Ts；R⁵为Cl、Br或者I；Ms、Ts和n的定义如前所述。

具体操作步骤如下：