[发明专利]制备氟替卡松丙酸酯的方法

权利要求书

1.制备氟替卡松丙酸酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将式(1)所示的化合物，在碱存在下，于溶剂中与一卤溴甲烷反应，然后从反应产物中收集式(2)所示的化合物，反应方程式如下：

其中：X为氯或溴；

(2)将式(2)所示的化合物，在离子液体及溶剂存在下，与四烷基氟化铵盐或者M⁺F^-反应，然后从反应产物中收集式(3)所示的目标产物：S-(氟甲基)-6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-酮雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸酯，反应方程式如下：

所说的离子液体为[Bmim][X]；其中：[Bmim]为1-丁基-3-甲基咪唑，[X]为BF₄、PF₆(六氟磷酸根)、SbF₆(六氟锑酸根)、OTf(三氟甲磺酸根)或NTf₂(双三氟甲基磺酰亚胺)；

所说的M⁺F^-为含结晶水或者不含结晶水的碱金属离子、碱土金属离子或过渡金属离子的氟化盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应时间为0.2～5h，反应温度为0～150℃，步骤(2)的反应时间为0.1～24小时，反应温度为20～100℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所说的一卤溴甲烷为氯溴甲烷、溴碘甲烷或二溴甲烷；所述的碱为碱金属或碱土金属的氢氧化物、磷酸盐或碳酸盐，或者为有机碱；所述的溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、石油醚、甲苯或二甲苯中的一种以上。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，一卤溴甲烷与式(1)所示化合物的摩尔比为1～5∶1；碱与式(1)所示化合物的摩尔比为1～4∶1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，四烷基氟化铵盐为C₁～C₂₀的四烷基氟化铵盐，含结晶水或者不含结晶水。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溶剂选自二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙醇、乙腈、1，4-二氧六环、叔丁醇、二氯甲烷、石油醚、甲苯或二甲苯中的一种以上。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，四烷基氟化铵盐与化合物(2)的摩尔比为1～5∶1；M⁺F^-与化合物(2)的摩尔比为1～6∶1；离子液体与化合物(2)的摩尔比为0.1～6∶1。