[发明专利]一种合成(R)－烯虫乙酯的方法

权利要求书

1.一种合成光学纯的(R)-烯虫乙酯的方法，其特征是通过如下1)～7)的步骤获得：

1)在非质子性溶剂中，化合物2与格氏试剂和辅剂在-78℃至回流温度下反应0.5～50小时，得到化合物3；化合物2与格氏试剂和辅剂的摩尔比为1∶1～10∶0.01～10；所述的辅剂是CuCl、CuBr、CuI、CuCN、LiCl、LiBr、Li₂CuCl₄、N-甲基吡咯烷酮或它们的混合物；所述的格氏试剂是溴代异丙烷与镁屑所形成的格氏试剂；

2)在溶剂中，化合物3与保护基脱除试剂在-10℃～回流温度下反应0.1～48小时，得到化合物4；化合物3与保护基脱除试剂的摩尔比是1∶0.05～15；所述的溶剂是H₂O、乙酸、醇类溶剂、非质子性溶剂或者它们的混合物；所述的保护基脱除试剂是樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺、HCl、H₂SO₄、或NaHSO₄；

3)在非质子性溶剂中或无溶剂条件下，化合物4与卤代试剂和活化试剂在-78℃至回流温度下反应0.5～50小时，得到化合物5；化合物4与卤代试剂和活化试剂的摩尔比为1∶0.02～10∶0～10；所述的活化试剂为Ph₃P、Me₃P、Bu₃P或(MeO)₃P；

4)在非质子性溶剂中，化合物5与锂试剂在-78～0℃反应0.5～5小时，然后向其中滴加溶于非质子性溶剂中的巴豆醛，在-78～0℃反应0.5～5小时，得到化合物6；化合物5、锂试剂和巴豆醛的摩尔比是1∶1～10∶1～10；

5)化合物6与原乙酸三乙酯及丙酸在25℃至回流温度下反应0.5～12小时，得到化合物7；化合物6与原乙酸三乙酯和丙酸的摩尔比为1∶1～50∶0.01～10；

6)在非质子性溶剂中，化合物7与锂试剂和辅助试剂在-78～0℃反应0.1～5小时，然后向其中加入N-溴代丁二酰亚胺，在-78～50℃反应0.5～15小时，得到化合物8；化合物8与锂试剂、辅助试剂和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶1～10∶0.1～50∶1～10；所述的辅助试剂是i-Pr₂NEt、六甲基磷酰三胺、TMSCl或者它们的混合物；

7)在非质子性溶剂中或无溶剂条件下，化合物8与催化剂在25℃至回流温度下反应0.5～50小时，得到化合物(R)-烯虫乙酯；所述的催化剂为LiBr、有机碱、无机碱或它们的混合物；

上述反应中，化合物2～8及(R)-烯虫乙酯的结构为：

其中，R¹、R²及R³为Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的(R)-烯虫乙酯的合成方法，其特征是所述的非质子性溶剂是CH₂Cl₂、CHCl₃、CCl₄、1，2-二氯乙烷、1，2-二溴乙烷、四氢呋喃、乙醚、1，4-二噁烷、乙腈、丙酮、石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、二甲基吡啶、三乙胺或者它们的混合物。

3.如权利要求1所述的(R)-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤2)中所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇或者苯甲醇。

4.如权利要求1所述的(R)-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤3)中所述的卤代试剂为Cl₂、Br₂、I₂、CCl₄、CBr₄、HCl、HBr、HI、N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、PCl₃、PBr₃、PCl₅、PBr₅、SOCl₂或SO₂Cl₂。

5.如权利要求1所述的(R)-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤4)和6)中所述的锂试剂是甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或金属锂。