[发明专利]一种合成(R)－烯虫乙酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成(R)-烯虫乙酯的方法，它可以方便地以甾体皂甙元降解得到的小片段内酯为原料进行制备。本发明提供的合成(R)-烯虫乙酯的方法既提高了甾体皂甙元的利用率，也减少了降解废弃物对环境的污染。发明人利用同一个原料小片段内酯，可以同时实现(S)-烯虫乙酯和(R)-烯虫乙酯的合成，具有重要的方法学意义。

技术背景

烯虫乙酯(hydroprene，(E，E)-3，7，11-三甲基-2，4-十二二烯酸乙酯)是美国佐伊肯(Zoecon)生物制药公司开发的一种有效的具有保幼激素活性(保幼激素类似物，Juvenile Hormone Analog，简称JHA)的昆虫生长调节剂(Insect Growth Regulators，简称IGRs)，该药剂对烟芽夜蛾、埃及伊蚊、大蜡螟、黄粉甲、家蝇、蟑螂等均有良好的防治效果(J.Agric.Food Chem.1976，24，207)。该药剂还是美国目前唯一一种经登记许可在厨房、食品储藏室、医院和一些敏感部位使用的昆虫生长调节剂。

昆虫生长调节剂(IGRs)是通过抑制昆虫生理发育，如抑制蜕皮、抑制新表皮形成、抑制取食等方式导致害虫死亡的一类药剂。由于其作用机理不同于以往作用于神经系统的传统杀虫剂，毒性低、污染少、对害虫天敌和有益生物影响小，有助于可持续农业的发展，有利于无公害绿色食品的生产，有益于人类的健康，因此被誉为“第三代农药”(有机化学，2004，10，1139)。由于昆虫生长调节剂符合人类保护生态环境的总目标，迎合了当今社会所关注的农药污染这一热点，近20年来越来越受到人们的重视，开展了大量的实验室和现场试验，成为杀虫剂研究与开发的一个重点领域。

观察Hydroprene的结构，可以看到分子内存在两个双键和一个手性甲基。Henrick等通过仔细的构效关系研究表明，2E，4E构型的异构体活性远高于其它异构体，而(7S)-构型的异构体表现出比(7R)-构型异构体更高的活性(J.Agric.Food Chem.1976，24，207；J.Agric.Food Chem.1978 26，542)。

目前，已经有较多的方法合成Hydroprene，但是合成光学纯Hydroprene的报道却较少(J.Agric.Food Chem.1978，26，542；高等学校化学学报，1994，15，387；Chem.of Nature Compouds，2001，37，140)。

鉴于Hydroprene的重大应用价值，并且秉承资源化学的理念(CN 96116304.6；CN00127974.2；CN 200710036879.5)，发明人在完成(S)-Hydroprene的合成后(CN200710044669.0)，决定同样利用光学纯内酯1做为起始原料，实现对(R)-Hydroprene的合成。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成光学纯的(R)-烯虫乙酯的方法。

本发明所述的光学纯的(R)-烯虫乙酯通过步骤1)、步骤1)～2)、步骤1)～3)、步骤1)～4)、步骤1)～5)、步骤1)～6)和步骤1)～7)合成，路线如下：

其中，R¹、R²或R³为Cl、Br或I。

具体操作步骤如下：

1)在非质子性溶剂中，化合物2与格氏试剂和辅剂在-78℃至回流温度下反应0.5～50小时，得到化合物3；化合物2与格氏试剂和辅剂的摩尔比为1∶1～10∶0.01～10；所述的辅剂是CuCl、CuBr、CuI、CuCN、LiCl、LiBr、Li₂CuCl₄、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或它们的混合物；所述的格氏试剂是溴代异丙烷与镁屑所形成的格氏试剂；

2)在溶剂中，化合物3与保护基脱除试剂在-10℃～回流温度下反应0.1～48小时，得到化合物4；化合物3与保护基脱除试剂的摩尔比是1∶0.05～15；所述的溶剂是H₂O、乙酸、醇类溶剂、非质子性溶剂或者它们的混合物；所述的保护基脱除试剂是樟脑磺酸(CSA)、对甲苯磺酸(TsOH)、三氟乙酸(TFA)、三氟甲磺(TfOH)、HCl、H₂SO₄或NaHSO₄；所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇(t-BuOH)或者苯甲醇；