[发明专利]一种柘木提取物、其制备及应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物及中药提取物的技术领域。

背景技术

柘木为桑科柘属植物Cudrania tricuspidata(Carr.)Bun.落叶灌木或小乔木，其功 能为清热凉血，近代民间用于消化道肿瘤。主要化学成分为黄酮类、氧杂蒽酮类、木脂素、 香豆素及多糖类化合物，70年代至90年代，国内外学者(中日韩)对柘木抗癌作用进行研究， 基本确认黄酮类化合物是柘木抗癌、抑癌有效成分，多糖参与了免疫调节，对抗癌具有协同 作用。另外关于山奈酚与槲皮素以及它们的糖甙化合物，国际上普遍认为具有抗氧化、抗炎、 抗心血管疾病以及抗癌等生理活性(Elliott Middleton et al Pharmacological Reviews 52(4)：673-751，2002)。

在国内，有关柘木的药品开发始于60年代，研发成功的制剂为糖浆剂，并收载于部颁 药品标准。经临床使用，证实柘木糖浆对消化道肿瘤患者化疗或放疗有辅助治疗作用，并能 改善病人的生活质量。然而作为一种受当时年代限制的中药制剂，人们对它的有效成分并不 充分了解，更谈不上建立制剂中有效成分的定量分析；该制剂还存在产气、沉淀等质量不稳 定因素，制剂中需加入一定量的防腐剂；另外该药品携带和运输不方便，影响了药品广泛的 使用。鉴于上述情况，继续探索研究柘木有效成分，开发各类更为科学合理的柘木制剂具有 很大的现实意义，它不仅可提高中药产品的现代化程度，又能适应现代用药的需求，是中药 产品二次开发的必然趋势，也是中药走向国际世界的必有之路。

深入的现代药理研究发现，有越来越多的中药或天然药，其有效的生物活性主要是来 自于其内部的复合成分，而非单一成分。为了达到各种成分有效的萃取，需要建立各自的相 适应的生产工艺；其次中成药的多成分特点，使得药品的质量控制以及中药的药理阐述远比 化学药来的复杂，然而正是这种系列的复杂性构成了中成药自身所具有的独特性质。

中国专利03114766.6公开了一种含柘木提取物的固体制剂，当中提及了柘木提取物， 但是该专利制备柘木提取物的方法纯化工艺不够完善，工艺指标尚不健全，获得的柘木提 取物质量受原药材影响较大，可控性相对较差。

发明内容

本发明的目的是提供一种纯化工艺完善，质量可控的柘木提取物，其制备方法及应用。

发明人通过对各种提取方法的探索尝试，及对各种提取方法获得的符合药用要求的提 取物中主要黄酮成分的分析研究，总结出了以山奈酚-7-O-β-D-葡萄糖甙和槲皮素-7-O-β -D-葡萄糖甙为质控指标的一套完善的生产工艺。利用本发明的生产工艺获得柘木提取物疗 效显著，质量可控性优良，十分适合工业化生产。

本发明第一方面，公开了一种柘木提取物，提取物中的山奈酚-7-O-β-D-葡萄糖甙和槲 皮素-7-O-β-D-葡萄糖甙的重量比为1：0.6—1.1，优选1：0.65-0.82，以提取物重量为基础， 总黄酮重量百分比为1.5—51％，优选16-51％，其中山奈酚-7-O-β-D-葡萄糖甙重量百分比 为0.3—20％，优选2-19％，，槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖甙重量百分比为0.2—15％，优选1.4-14％， 符合要求的提取物经本发明的制备工艺获得。

7-葡萄糖-山奈酚甙(populnin)是目前已知的用于柘木制剂质控的唯一黄酮甙成分， 这在专利申请文件CN1515294及CN1726962中均有报道。槲皮素-7-O-葡萄糖甙是柘木的另 一黄酮甙成分，本发明人在有效成分分离中也获得此物质。根据系统文献检索发现，至今尚 无其它植物同时含有山柰酚-7-O-葡萄糖甙和槲皮素-70葡萄糖甙二成分的报道。对此发明 人认为若能在柘木及其制剂质控中同时检测上述二成分，不仅能显著提高质控项目专属性， 而且扩大了有效成分控制数量，有利于进一步完善柘木及其制剂的质量控制体系。

本发明的柘木提取物中总黄酮含量测定采用以山奈酚-7-O-β-D-葡萄糖甙为对照的UV 法，山奈酚-7-O-β-D-葡萄糖甙和槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖甙含量分别采用HPLC法测定。

本发明第二方面，公开了上述柘木提取物的制备方法，包括下列步骤：

a)柘木提取工艺：取柘木药材，用5—10倍于初始药材重量的0％—70％醇水溶液，回流 提取2-4次，每次1—5小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.06—1.07(70℃±10)；