[发明专利]D－(+)－3－溴樟脑－10－磺酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性化合物拆分试剂的制备方法，尤其是涉及D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸(D-(+)-2-氧-3-溴代-7，7-二甲基双环[2，2，1]庚烷-1-甲基磺酸)的制备方法。

背景技术

随着手性化合物尤其是手性药物的高速发展，对手性产品的光学纯度要求日益提高。光学活性的D-(+)-3-溴樟脑磺酸是用于手性药物的重要拆分试剂，对于某些外消旋体，尤其是难于用生物合成或不对称合成的药物，具有明显的分离优势，D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸对于某些药物的分离具有专一性，分离得到的产品光学纯度高，因此受到越来越多的重视，其使用范围也在不断扩大。但是目前的D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法存在磺化产物难于分离、三废多、工艺复杂、产品质量差等问题，限制了D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸的生产和应用。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺合理、产品光学纯度高的D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物的制备

将醋酐100份(重量)、D-(+)-3-溴樟脑30～50份(重量)、催化剂0.03～5份(重量)加入反应釜中，冷却下加入浓硫酸20～50份(重量)，控制温度为0～50℃，反应10～30h，升温至50～90℃，反应5～70h，冷却下加入10～200份(重量)水，过滤，滤液浓缩，脱色，冷却，用碱中和至pH值为6～8，浓缩，冷却，结晶，过滤，得到D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物粗品，向1份(重量)该粗品中加入1～10份(重量)水，加热溶解，冷却，结晶，过滤，得到D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物；

(2)D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸的制备

将步骤(1)得到的D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物用水溶解，装入交换柱中，收集流出液，浓缩至干，加入无水醋酸，加热溶解，冷却，结晶，过滤，得到D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸。

所述的催化剂包括醋酸盐及其衍生物。

所述的反应釜为搪瓷反应釜。

所述的碱包括氢氧化镁、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水或液氨。

所述的交换柱内装有强酸性阳离子交换树脂。

与现有技术相比，本发明工艺合理、简单，容易操作，得到的D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸光学纯度高、光学活性优良，同时本发明还具有三废少、污染小、成本低、收率高等优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

1.D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物的制备

(1)粗品的制备：在500L带搅拌的搪瓷反应釜中加入D-(+)-3-溴樟脑50kg、醋酐100kg、醋酸钠0.5kg，冷却，滴加98％浓硫酸50kg，控制温度为15～30℃，滴加结束保持温度为15～30℃，反应15h，升温至70～90℃，反应5h，反应结束后冷却至30℃，滴加水200kg，冷却至15℃，过滤，滤液真空浓缩回收醋酸，回收结束后用活性炭脱色，冷却至0～10℃，用氨水中和至pH值为7，反应1h，真空浓缩至原体积1/3后，冷却至5～15℃，结晶析出，过滤，得到D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物粗品100kg(白色晶体)。

(2)精制：将上述100kg粗品加入等量水，加热溶解，冷却至0～10℃，结晶，过滤，干燥，得到D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物90kg(白色晶体，纯度为99％，[α]_D²⁰+88°～+90°，收率为65％)。

2.D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸的制备

搅拌下，在200L搪瓷反应釜中加入D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物50kg、水50kg，升温至60～80℃，溶解，冷却至室温，装入装有强酸性阳离子交换树脂的交换柱中，控制流速，收集流出液，将收集的D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸溶液经薄膜蒸发器浓缩至无水，然后加入无水醋酸，加热至90～100℃，溶解，冷却，结晶，过滤，得到D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸(白色晶体，[α]_D²⁰+93°～+95°，mp.118～119℃)。

实施例2

1.D-(+)-3-溴樟脑-10-磺酸盐基物的制备