[发明专利]一种核苷化合物的制备方法

权利要求书

1.一种核苷化合物的制备方法，该核苷化合物结构式为式1，

式1

制备方法包括下述步骤：

(1)、式2化合物作为起始化合物和一种亚胺化合物(HNP)在氢化锂存在下缩合得到式3化合物，

式3

其中，P为氨基保护官能团；

(2)、式3化合物和Dess Martin试剂发生氧化反应得到式4化合物，

式4

(3)、式4化合物和Nysted试剂在四氯化钛存在下发生亚甲基化反应得到式5化合物，

式6

(4)、式5化合物在酸性或碱性条件下水解后和式6化合物缩合得到式7化合物，

式7

(5)、式7化合物在原甲酸酯和酸或酸酐存在下成环得到式8化合物，

式8

(6)、式8化合物在酸性或碱性条件下水解得到式9化合物，式9化合物在三氯化硼存在下脱保护基得到式1化合物：

式1；

(7)或者式8在三氯化硼存在下脱保护基得式10，式10在酸性或碱性条件下水解，得式1化合物：

2.根据权利要求1核苷化合物的制备方法，其特征在于：式5化合物的水解是在盐酸或氢氧化钠存在下进行。

3.根据权利要求1核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述式5化合物的水解是在乙醇和水混合溶剂条件下进行的。

4.根据权利要求3核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述式5化合物的水解产物和式6化合物的缩合反应是在碱催化下进行的。

5.根据权利要求1核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述式5化合物的水解产物和式6化合物的缩合的反应溶剂选用乙醇、异丙醇、正丁醇醇类溶剂中的一种或其组合。

6.根据权利要求1核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述式7化合物的成环反应中，成环试剂及反应溶剂为原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯中的一种或其组合。

7.根据权利要求1核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述式7化合物的成环反应中所使用的酸为浓盐酸或浓硫酸，优选浓盐酸；所述酸酐为甲酸酐或乙酸酐，优选乙酸酐。

8.根据权利要求1核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述式8化合物的水解是在酸性水溶液条件下进行的，所用的酸为盐酸；或者，水解是在碱性水溶液条件下进行的，所用的碱为氢氧化钠。

9.根据权利要求1核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述的式10化合物的水解是在酸性水溶液条件下进行的，所用的酸为盐酸；或者，式10化合物的水解是在碱性水溶液条件下进行的，所用的碱为氢氧化钠。

10.根据权利要求9核苷化合物的制备方法，其特征在于：所述的亚胺化合物为丁二酰亚胺戊二酰亚胺、3，3-环戊烷戊二酰亚胺中的一种。