[发明专利]乳糖酸阿奇霉素水合物及其制备和用途

权利要求书

1.乳糖酸阿奇霉素水合物，其特征在于：乳糖酸阿奇霉素水合物为C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·nH₂O，n＝2.0～5.5，TG-DTG失重平台对应具有特征吸热峰。

2.根据权利要求1所述的乳糖酸阿奇霉素水合物，其特征在于：乳糖酸阿奇霉素5水合物为C₃₈H₇₂N₂O₁₂·C₁₂H₂₂O₁₂·5H₂O。

3.根据权利要求1所述的乳糖酸阿奇霉素水合物，其特征在于：乳糖酸阿奇霉素4.5水合物为C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·4.5H₂O。

4.根据权利要求1所述的乳糖酸阿奇霉素水合物，其特征在于：乳糖酸阿奇霉素2.5水合物为C₃₈H₇₂N₂O₁₂·C₁₂H₂₂O₁₂·2.5H₂O。

5.乳糖酸阿奇霉素水合物制备方法，其特征在于：

方法A.在反应容器中，以低级(C3-C6)酮，如丙酮、低级(C2-C6)酯、水或低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种为溶剂，加乳糖酸和阿奇霉素，0-40℃之间搅拌，溶解，使反应完毕，缓慢加入低级(C3-C6)酮，如丙酮、氯仿或低分子醇如甲醇、乙醇、异丙醇，低级(C2-C6)醚，低级(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂的一种或几种，冷却，待固体析出，过滤，固体物用有机溶剂低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、异丙醇、低级(C3-C6)酮，如丙酮、低级(C2-C6)醚如乙醚、氯仿中一种或几种润洗，抽干，干燥得乳糖酸阿奇霉素水合物；

或者方法B在反应容器中，加乳糖酸或其水溶液，加阿奇霉素，0-40℃之间搅拌，使溶解，使反应完毕，缓慢加入低级(C3-C6)酮，如丙酮、氯仿，低级(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、或低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种，冷却，待固体析出，过滤，固体物用有机溶剂低分子醇C1-C5如甲醇、无水乙醇、异丙醇、低级(C3-C6)酮，如丙酮、低级(C2-C6)醚、低级(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、氯仿中一种或几种润洗，抽干，干燥得乳糖酸阿奇霉素水合物；

或者方法C.将乳糖酸和阿奇霉素按摩尔比(2∶1)投入反应瓶中，加水，控制温度0-40℃之间，反应0.5-6h，待反应完毕，将其冷冻到-60～-40℃，真空冷冻干燥，得乳糖酸阿奇霉素水合物。

6.一种乳糖酸阿奇霉素水合物用途，其特征在于：乳糖酸阿奇霉素水合物用于制备注射用冻干粉针制剂、或者无菌分装粉针制剂、或者大输液制剂、或者小水针注射剂，经肠道给药制剂，包括片剂，胶囊，颗粒剂，经皮肤给药的软膏和凝胶，泡腾片、以及经阴道或者直肠给药的栓剂。

7.根据权利要求6所述的乳糖酸阿奇霉素水合物用途，其特征在于：冻干粉针制剂的制备方法为：取乳糖酸阿奇霉素水合物，加药学上可接受的冻干支持剂或辅形剂，加注射用水搅拌使溶解，药学上可接受的酸碱调节pH为5.5～7.5，加活性碳0.01～0.5％(W/V)搅拌15～45min，过滤，补水，无菌过滤，分装，冷冻干燥，压塞，得成品；

或者制备大输液制剂方法为：将乳糖酸阿奇霉素水合物加注射用水和药学上可接受的附加剂，可加药学上可接受的pH调节剂、药学上可接受的抗氧剂和稳定剂、药学上可接受的等张调节剂，过滤、除菌制成大容量灭菌注射液，其pH值在5.5～7.5之间；

或者制备小水针注射剂方法为：将乳糖酸阿奇霉素水合物加注射用水和药学上可接受的附加剂，可加药学上可接受的pH调节剂、药学上可接受的抗氧剂和稳定剂、惰性气体，过滤、灭菌制成灭菌小水针，其pH值在5.5～7.5之间。