[发明专利]乳糖酸阿奇霉素水合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供乳糖酸阿奇霉素水合物及其制备和用途。

背景技术

文献仅报道了乳糖酸阿奇霉素[C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂分子量：1465.58](azithromycin lactobionate)及其用途，到目前为止，国内外尚没有公开的文献报道乳糖酸阿奇霉素水合物[C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·nH₂O，n＝2.0～5.5]及其制备方法和用途。

发明内容

本发明所涉及的是乳糖酸阿奇霉素(azithromycin lactobionate)水合物及其制备和用途。本发明的乳糖酸阿奇霉素水合物，其分子式为C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·nH₂O，n＝2.0～5.5，n可以是2、2.3、2.5、4.5、5.0、5.2、5.5以及之间的数字。

令人惊奇的是，我们通过研究发现，我们获得的含有结晶水的乳糖酸阿奇霉素水合物[C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·nH₂O，n＝2.0～5.5]能稳定的存在，含有结晶水的乳糖酸阿奇霉素不同于阿奇霉素难溶于水的特性，无水的乳糖酸阿奇霉素易吸潮的特性，含有结晶水的乳糖酸阿奇霉素均易溶于水，具有良好的室温储存稳定性，便于制备易直接溶解和吸收的制剂，便于储存和运输，能够方便用于药物制剂的制备。热分析试验(TG-DTG)图谱可以看出失重平台具有对应的吸热峰(见附图1、2、3、4)，用卡尔费体法测定水分结果与热分析结果相吻合，实施例后所附的TG-DTG图谱明显看出乳糖酸阿奇霉素水合物的2.5水合物C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·2.5H₂O，乳糖酸阿奇霉素5水合物C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·5H₂O，乳糖酸阿奇霉素水合物4.5水合物C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·4.5H₂O。

本发明的乳糖酸阿奇霉素水合物为类白色粉末，不同于阿奇霉素在水中不易溶解的特性，在室温下具有良好的水溶性，易于制成水溶性的制剂。

本发明的乳糖酸阿奇霉素水合物，能稳定存储。将上述样品按照CP2005版要求密封于西林瓶中，在40℃下进行加速稳定性试验，用HPLC法(C₁₈反相柱，0.1M的磷酸二氢钾溶液(用三乙胺调节pH至7.0)-乙腈(70∶30)为流动相，检测波长为210nm，流速为1.0ml/min，检测含量和有关物质的变化情况。出人意料地发现，本发明的乳糖酸阿奇霉素水合物含量和有关物质没有明显变化，乳糖酸阿奇霉素无水物加速试验6个月与0月相比，有关物质增加倍数远高于乳糖酸阿奇霉素水合物，说明乳糖酸阿奇霉素水合物具有良好的存储稳定性。

结果见表1～表4。

表1.乳糖酸阿奇霉素2.5水合物加速稳定性试验结果