[发明专利]一种生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球及其制备方法

权利要求书

1.一种生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：是以聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物或聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物作为包覆材料，所载氟尿嘧啶以微区形式分布于整个纳米球之中，所制得的载药纳米球中，氟尿嘧啶含量占纳米球质量的10％～25％，载药纳米球的平均粒径为100～1000nm。

2.如权利要求1所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：所用的聚乳酸的分子量为30000～100000g/mol，所制得的氟尿嘧啶聚酯载药纳米球中，氟尿嘧啶含量占纳米球质量的10％～22％，平均粒径为300～1000nm。

3.如权利要求1所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：所用的聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为30000～100000g/mol，共聚物中聚乳酸占聚乳酸和羟基乙酸链段总摩尔数和的10～90％，所制得的载药纳米球中，药物含量占纳米球质量的10～22％，纳米球粒径为100～1000nm。

4.如权利要求3所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：聚乳酸-羟基乙酸共聚物中聚乳酸与羟基乙酸链段的摩尔比为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50、60∶40、70∶30、80∶20或90∶10。

5.如权利要求4所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：聚乳酸-羟基乙酸共聚物中聚乳酸与羟基乙酸链段的摩尔比为50∶50。

6.如权利要求1所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：所用的聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物中，聚乳酸的分子量为30000～100000g/mol，聚乙二醇的分子量为2000g/mol，所制得的载药纳米球中，药物含量占纳米球质量的10％～20％，纳米球粒径为200～1000nm。

7.如权利要求1所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：所用的聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物中，聚乳酸-羟基乙酸的分子量为30000～100000g/mol，其中乳酸占乳酸与羟基乙酸链段总摩尔数的10～90％，聚乙二醇的分子量为2000g/mol，所制得的载药纳米球中，药物含量占纳米球质量的10～22％，纳米球粒径为100～1000nm。

8.如权利要求7所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乳酸与羟基乙酸链段的摩尔比为为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50、60∶40、70∶30、80∶20或90∶10。

9.如权利要求8所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球，其特征在于：聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乳酸与羟基乙酸链段的摩尔比为为50∶50。

10.权利要求1所述的生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球的制备方法，其步骤如下：

a.以二氟甲烷为溶剂，将聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物或聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物充分溶解于二氯甲烷中；

b.将氟尿嘧啶固体粉末溶解于浓度为5wt％的NaOH溶液中，形成浓度为80～120mg/ml的氟尿嘧啶NaOH溶液；

c.在超声震荡下，将步骤b所得到的氟尿嘧啶NaOH溶液注入到步骤a所得到的聚合物溶液中，均匀分散，形成W/O的初乳液，氟尿嘧啶NaOH溶液与聚合物溶液的体积比为1∶20～4∶20；

d.将氟尿嘧啶固体粉末溶解在5wt％的聚乙烯醇溶液中，制成饱和溶液；

e.将步骤c所得的W/O初乳液在高速搅拌下注入到步骤d所得的饱和溶液中，该饱和溶液与W/O初乳液的体积比为20∶10～50∶10，经乳化形成W/O/W乳液，搅拌至二氯甲烷全部挥发，使纳米球固化；将获得的纳米球悬浮液离心，收集，并用蒸馏水洗涤数次后，经冻干后，在冰箱内保存，即可得到生物可降解聚酯氟尿嘧啶纳米球。