[发明专利]一种胸腺嘧啶合成方法

权利要求书

1.一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是由下述步骤组成：

(1)氢甲酰化反应

将1重量份的铑化合物，10²～10⁵重量份的丙烯酸甲酯，0.5～500重量份的至少一种膦配体，0～10⁶重量份的溶剂混合，放入高压反应器中，所述高压反应器的气相采用体积比CO/H₂＝2∶1～1∶2的合成气置换2-4次，合成气压力升至0.5～10MPa，于20～150℃下搅拌，反应30分钟～30小时，减压蒸馏得到α-甲酰基丙酸甲酯；

(2)环合反应

将1重量份的α-甲酰基丙酸甲酯，0.5～5重量份的尿素，1～100重量份溶剂和0.01～1重量份有机酸或无机酸，于20～120℃下搅拌1～10小时，加入1～10重量份的碱性物质，回流1～10小时，减压蒸去溶剂，将1～20重量份盐酸倒入剩余物中，冷却后过滤即得胸腺嘧啶。

2.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述铑化合物为醋酸铑、二羰基乙酰丙酮铑、三(三苯基膦)羰基氢化铑、三苯基膦羰基乙酰丙酮铑、1，5-环辛二烯醋酸铑、1，5-环辛二烯乙酰丙酮铑、八羰基化二铑、硝酸铑、氯化铑、十二羰基化四铑或十六羰基化六铑。

3.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述膦配体为三苯基膦、三取代苯基膦、二苯基吡啶基膦、亚磷酸三苯酯、亚磷酸三取代苯酯、三丁氧基膦或1，4-二苯基膦丁烷，所述三取代苯基膦或亚磷酸三取代苯酯的取代基为氟、氯、溴、硝基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基。

4.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述CO/H₂为1∶1。

5.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述步骤(1)的反应温度为40～75℃，合成气压力升至1.5～6MPa。

6.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述步骤(1)的溶剂为石油醚、C5～C20的烷烃或其混合物、环己烷、甲基环己烷、二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、乙苯、异丙苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、C1～C6烷烃醇、水、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙二醇、丙酸甲酯、异丙醇或叔丁醇。

7.根据权利要求6所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述步骤(1)的溶剂为甲苯、苯、二甲苯、环己烷或二氯甲烷。

8.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述步骤(2)的溶剂为C1～C6烷烃醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙二醇、异丙醇、叔丁醇、丙酮、水、苯、甲苯、二甲苯、乙苯、异丙苯、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺。

9.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述碱性物质为苄基三甲基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、C1～C6烷烃醇化物，碳酸盐，碱式碳酸盐，碱式碳酸盐的水合物，以及这些物质的水溶液或者这些物质的C1～C6的烷烃醇溶液。

10.根据权利要求1所述的一种胸腺嘧啶合成方法，其特征是所述有机酸为对甲苯磺酸、甲磺酸或对硝基苯甲酸，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。