[发明专利]甘草次酸30－酰胺类衍生物的固体分散物、其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物制剂领域，更具体的说是涉及一种含甘草次酸30-酰胺衍生物类活性成分的固体分散物及其制备方法和用途。

背景技术

甘草次酸具有抗炎、镇痛、抗过敏、抗溃疡、抗病毒、提高机体免疫力、保护肝脏等诸多方面的作用。但临床上大量使用这类药物时常伴有拟醛固酮样副作用，引起钠潴留、钾排泄量增加，导致水肿、高血压、低血钾等一系列的副作用。为了克服甘草次酸的副作用，王建武等合成了新型的甘草次酸的30-酰胺类衍生物(CN200510015371.8)，经活性测定具有较好的抗炎、镇痛等活性。然而，由于甘草次酸本身分子较大，衍生化后分子进一步加大，溶解和吸收较差，可能妨碍其成为临床上能够使用的药物。为了克服甘草次酸的30-酰胺类衍生物绝对生物利用度较低的不足，我们进行了固体分散工艺的研究。

发明内容

本发明的一个目的是在克服上述现有技术的缺点和不足，提供一种稳定性好、生物利用度高及生产成本低的一种含甘草次酸30-酰胺衍生物类活性成分的固体分散物。

本发明的另一个目的是提供一种含甘草次酸30-酰胺衍生物类活性成分的固体分散物的制备方法。

本发明的再一个目的是提供一种含甘草次酸30-酰胺衍生物类活性成分作为有效成分，以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在抗炎、抗胃溃疡、抗结肠炎、镇痛、镇咳、保护肝脏等方面的应用。

现结合本发明的目的对发明内容进行具体描述。

(1)本发明所述的固体分散物是将一种甘草次酸30-酰胺衍生物类活性成分与载体材料制备成固体分散物。其活性成分与载体材料重量比为1∶0.5-1∶50，优选1∶3-1∶20；所述的载体材料是聚维酮、聚乙二醇、胆固醇、卵磷脂、β-环糊精及其衍生物、乳糖、甘露醇、三羟甲基氨基甲烷、甘油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油RH40、蓖麻油聚烃氧酯35、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、胆固醇、聚氧乙烯月桂酸酯、二氧化硅、泊洛沙姆、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠的一种或几种的组合物；

其中，甘草次酸30-酰胺类衍生物(简称TY501系列化合物物)包括：

代号    化合物名称TY501-G1 N[(3-对羟基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G2 N[(3-对甲基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G3 N[(3-对氟基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G4 N[(3-邻氯基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G5 N[(3-对甲氧基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G6 N[(3-邻甲氧基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G7 N[(3-甲基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G8 18-α，N[(3-对氯基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G9 N[(3-对三氟甲基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-G10 N[(3-苯基-异噁唑-5-基)甲基]-甘草次酰胺TY501-DG1 N[(3-对羟基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG2 N[(3-对甲基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG3 N[(3-对氟基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG4 N[(3-邻氯基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG6 N[(3-邻甲氧基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG7 N[(3-甲基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG8 N[(3-间氯基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG9 N[(3-对乙酰基苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰胺TY501-DG10 18-α，N[(3-邻氯苯基-异噁唑-5-基)甲基]-11-脱氧-甘草次酰 胺