[发明专利]一种治疗Ⅱ型糖尿病的冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是一种治疗II型糖尿病的(骨钙素)冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

骨钙素(Osteocalcin)亦称为骨r-羧基谷氨酸蛋白(Bone-car-boxyglumaticAcid-Containing Protein，BGP)，是由成骨细胞和成牙本质细胞特异台成和分泌的一种非腔原蛋白，是构成骨基质的成分之一。研究证明，BGP能维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟磷灰石(HA)结晶的形成，是反应机体骨代谢变化的灵敏、可靠的指标。自80年代初开始逐渐有研究表明，测定血清BGP含量变化对了解骨生理，骨代谢瞬间变化，观察成骨细胞的功能状态具有重要意义。

1975-1976年Hauschka和Price分别从鸡，小牛和人骨中首次分离提取了r-羟基谷氨酸蛋白，鉴定了该蛋白的结构，并定名为骨钙素。1986年，Celeste利用重组DNA技术，以合成的寡核苷酸为探针，得到了人的BGP基因组DNA克隆和小鼠的cDNA克隆。

科学家一直都在猜测骨骼系统与释放荷尔蒙的内分泌器官之间存在着联系。美国科学家最新研究表明，骨骼分泌的骨钙素(osteocalcin)可以调节糖分和脂肪的吸收.在2007年8月10日的《细胞》杂志上，美国哥伦比亚大学的遗传学家Gerard Karsenty发现，脂肪细胞能够通过释放激素瘦素(leptin)来影响造骨细胞的数量。考虑到人体反馈系统的作用，因此推测，骨骼也会释放自己的激素来调控脂肪的代谢.

为了弄清这一问题，Karsenty和研究小组针对两组小鼠展开了实验，其中一组应用基因技术使其产生大量的骨钙素。当饲以正常的食物时，基因改造小鼠会表现出低于正常水平的血糖水平和高于正常水平的胰岛素水平，而且，对胰岛素的敏感性也增加了。另外，当饲以高脂肪的食物时，基因改造的小鼠体内积聚的脂肪要比正常小鼠的少，而当应用基因技术使得小鼠不再产生骨钙素时，即使饲以正常食物，该种小鼠也会产生II型糖尿病。这个实验充分说明了，由骨骼产生的骨钙素，在其它器官里起了作用，符合激素的定义，所以正式将骨骼称作一种内分泌器官。

Karsenty的这个发现对于糖尿病的治疗具有重要的意义。骨钙素具有三重功效，它能够提高胰岛素的水平，增进胰岛素的吸收，并且能够阻止脂肪的积累。这将有望为II型糖尿病的患者带来希望。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗II型糖尿病的骨钙素冻干粉针剂，其生物利用度高、药物吸收好、分布快、作用持久；本发明还提供了它的制备方法。

本发明的骨钙素冻干粉针剂由活性成分骨钙素或其可作药用的金属离子络合物以及冻干支持剂组成。

上述的活性成分骨钙素可以是牛骨钙素、猪骨钙素、羊骨钙素、大鼠骨钙素、兔骨钙素、鸡骨钙素或经基因工程表达制备的人骨钙素。

骨钙素可作药用的金属离子络合物可以是骨钙素钙络合物、骨钙素铁络合物或骨钙素锌络合物。

冻干支持剂可以是甘露醇、山梨醇、环糊精、氯化钠、木糖醇、右旋糖酐和水解明胶中的一种或多种。

本发明的骨钙素冻干粉针剂的制备方法是：

(1)称取处方量的药用级骨钙素或可作药用的骨钙素金属离子络合物，加注射用水使其溶解，加入针用活性炭适量，搅拌，过滤，用0.1mol/L HCI和0.1mol/L NaOH调节pH 5.5-7.5，加注射用水至足量，按无菌操作法除菌过滤，分装；

(2)将分装好的样品在-40℃预冻2小时，抽真空至真空度为10KPa，加温干燥，28小时后升温至30℃，保持真空2小时，然后于冻干箱内全自动加塞封口，加铝盖，即制得骨钙素冻干粉针剂。

本发明的骨钙素冻干粉针剂注射后，具有促进胰岛素分泌，提高机体对胰岛素的敏感性，提高机体对血糖的耐受能力等三重作用，从而有效治疗糖尿病，缓解并发症。

通过以下实验可说明本发明的安全性和疗效。

一、骨钙素冻干粉针剂的长期稳定性

实验考察条件与项目：药物按实施例1的方法制备，在温度25℃条件下放置，观察0个月、3个月、6个月、9个月、12个月的外观、pH值、澄明度、菌群、热源、含量。外观、pH值、澄明度、菌群、热源按中国药典2000版要求检测。含量用HPLC法检测。