[发明专利]一种硝苯地平控释制剂及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种降压药物硝苯地平的控释制剂及其制备方法。

(二)背景技术

硝苯地平作为一种钙拮抗剂，在临床上常用于治疗高血压、心绞痛、肥厚性心肌病和周 围血管性疾病等。尤其用它治疗高血压、心绞痛疗效卓著。它口服吸收完全，血浆蛋白结合 率90％，代谢较快，通过阻断血管平滑肌依赖性钙通道降低Ca²⁺内流，从而起到治疗作用。 在诸多的钙通道阻滞药中，硝苯地平以其临床使用研究多、毒副作用小为特点久经考验，被 认为是安全有效的药物。

人体的血压在24小时呈现节律性变化：清晨醒后数小时内血压迅速升至峰值，半夜至 凌晨降至谷值。晨峰现象血压的两个重要特征之一。血压受神经体液中的多种因素调控，交 感神经系统活性、肾素、血管紧张素II、醛固酮等水平同样呈节律性变化，这些物质的活性 在清晨明显增高是导致血压晨峰现象的主要原因。与其相一致，多项临床研究和荟萃分析显 示，心肌梗死、心肌缺血、猝死、卒中等心脑血管事件均好发于清晨，即清晨为发病高峰， 高血压病人血压水平的高低、昼夜节律的消失及血压变异性的改变均与靶器官的受损密切相 关。因此选择有效地控制血压，并控制24小时血压异常变化的降压药是十分必要的。

认识血压的节律性变化规律及其与心脑血管事件的关系，对临床上进行高血压的治疗具 有重要的指导意义。理想的降压药物，除具有良好的顺应性外，应能在24小时内平稳降压， 显著降低患者清晨血压，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段；能够恢复患者“正 常”的血压模式，降低血压变异性，有效保护靶器官功能。这就是高血压的“时间治疗学”。 “时间治疗学”是一个较新的治疗概念。“时间治疗学”针对人体的时间生物学特点，选择合 适的药物制剂及合理的给药时间或通过特定的给药技术，使药物作用与疾病发生的节律相一 致，从而达到优化治疗效果、降低药物不良反应的目的。目前国内外的科研人员依据高血压 的时间治疗学原理正积极进行降压药物的开发。

目前硝苯地平有普通片剂和缓释剂型。对于硝苯地平的普通制剂来说，口服后10分钟 即可从血中检出，t_max约30min(舌下含药5min开始起效)，最大作用在20～30min，作用持 续约6～8h，应1日数次用药才能达到较好降压效果。而硝苯地平缓释片作用时间达14h以 上，减少了服用次数，但不能针对高血压的“晨峰现象”控制其延迟释放。总之，目前的硝 苯地平制剂，很难使高血压患者避开清晨危险时刻，而凌晨起床服药又给患者生活带来了诸 多不便。所以有必要设计一种硝苯地平控释制剂，临睡前(晚上9:00～10:00)服用，次日 凌晨3:00开始并持续释放有效剂量药物，使药物作用与疾病发生的节律一致，使高血压患者 安全度过心脑血管事件高发时段。由此，所设计剂型应延迟一段时间释放，然后持续释放来 延缓药物释放时间，并增加药物持续时间。

(三)发明内容

为解决现有硝苯地平制剂服药后在体内迅速释放，患者必须凌晨起床服药来避开“晨峰 现象”，本发明提供了一种能延迟释放的硝苯地平控释制剂及其制备方法，临睡前(晚上9:00～ 10:00)服用，次日凌晨3:00开始并持续释放有效剂量药物，使药物作用与疾病发生的节律一 致，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段。

本发明为解决现有技术问题所采用的技术方案是：

一种硝苯地平控释制剂，其特征在于所述的控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成， 所述的片芯含有重量组成为：100份硝苯地平，50～250份凝胶材料羟丙基甲基纤维素 (HPMC)；所述的衣层含有重量组成为：230～460份凝胶材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)， 690～920份稀释剂。

上述的硝苯地平控释制剂，其特征在于所述的片芯含有重量组成为：硝苯地平100份， 凝胶材料HPMC50～250份，助流剂3.5份，润湿剂39.75～142份；所述的衣层重量组成为： 凝胶材料HPMC230～460份，稀释剂690～920份，润滑剂5.75份，助流剂11.5份，润湿剂 220.8～699.2份。

上述的硝苯地平控释制剂，所述的片芯还可加入12.5～125重量份的稀释剂。

上述的硝苯地平控释制剂，所述的片芯还可加入37.5～125重量份的渗透剂。

上述的硝苯地平控释制剂，所述的片芯还可加入12.5～50重量份的崩解剂。