[发明专利]长春瑞滨固体脂质纳米粒与其冻干制剂及制备方法

权利要求书

1.一种长春瑞滨固体脂质纳米粒，包括脂质材料、磷脂、油酸，其特征是：其中药物为长春瑞滨，其组成重量百分比为：

长春瑞滨    1％～25％

脂质材料    30％～90％

磷脂        5％～50％

油酸        0％～20％

粒径在100-200nm之间，

所述的长春瑞滨是长春瑞滨碱或由长春瑞滨与药学上可用的酸反应得到的盐，选用的酸是：酒石酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、乳酸盐或磷酸盐；

所述的脂质材料为固体脂质材料和/或液体脂质材料：固体脂质材料是单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、三癸酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯或胆固醇；液体脂质材料是各种矿物油、植物油、动物油、脱水山梨醇脂肪酸酯、油酸、10-羟基-2-癸烯酸或其混合物；

所述的磷脂为豆磷脂、卵磷脂或其混合物。

2.根据权利要求1所述的长春瑞滨固体脂质纳米粒，其特征是：其组成的重量百分比为：

长春瑞滨    5％～15％

脂质材料    60％～65％

磷脂        20％～30％

油酸        0％～15％。

3.根据权利要求1所述的长春瑞滨固体脂质纳米粒，其特征是：其组成的重量百分比为：

长春瑞滨5％

脂质材料为单硬脂酸甘油酯60％

卵磷脂30％

油酸5％。

4.根据权利要求1-3任一所述的长春瑞滨固体脂质纳米粒混悬液的制备方法，其特征通过以下步骤实现：(1)将脂质材料在55-100℃的水浴条件下熔融；(2)将磷脂、油酸、长春瑞滨用乙醇溶解，然后滴加到熔融的脂质材料中；(3)在真空减压条件下完全除去乙醇后，迅速置于液氮中冷却；(4)待完全冰冻后取出，于含有表面活性剂的水相中，水相pH2-5，组织捣碎机下捣碎，3000-30000rpm，5-60min，制备初级混悬液；(5)将制好的初级混悬液转移至高压匀质机中，高压匀质1-15次，即制成长春瑞滨固体脂质纳米粒混悬液，整个操作均在冰浴条件下进行。

5.根据权利要求1-3任一所述的长春瑞滨固体脂质纳米粒混悬液的制备方法，其特征通过以下步骤实现：(1)将处方量的脂质材料在60℃的水浴条件下熔融；(2)将处方量的磷脂、油酸、长春瑞滨用乙醇溶解，然后滴加到熔融的脂质材料中；(3)在真空减压条件下完全除去乙醇后，迅速置于液氮中冷却；(4)待完全冰冻后取出，用研钵研碎后分散在适量的含有表面活性剂和/或体系稳定成分的水相中，水相pH4；(5)组织捣碎机下捣碎，3000rpm，6000rpm，各15min，制备初级混悬液；(6)将制好的初级混悬液转移至高压匀质机中，高压匀质10次，即制成长春瑞滨固体脂质纳米粒混悬液，整个操作均在冰浴条件下进行。

6.根据权利要求1-3任一所述的长春瑞滨固体脂质纳米粒，其特征是：制剂形式为冻干制剂，制剂组成的重量百分比为：

长春瑞滨                1％～25％

脂质材料                30％～90％

磷脂                    5％～50％

油酸                    0％～20％

渗透调节剂  水相中浓度为0～20％

冻干保护剂  水相中浓度为0～20％

冻干支持剂  水相中浓度为0～20％。

7.根据权利要求6所述的长春瑞滨固体脂质纳米粒冻干制剂的制备方法，其特征是通过以下步骤实现：(1)将处方量的脂质材料在55-100℃的水浴条件下熔融；(2)将处方量的磷脂、油酸、长春瑞滨用乙醇溶解，然后滴加到熔融的脂质材料中；(3)在真空减压条件下完全除去乙醇后，迅速冷却；(4)于含有表面活性剂的水相中(pH2-5)，组织捣碎机下捣碎，3000-30000rpm，5-60min，制备初级混悬液；(5)将制好的初级混悬液转移至高压匀质机中，高压匀质1-15次，制成长春瑞滨固体脂质纳米粒混悬液，整个操作均在冰浴条件下进行；(6)除菌，加入冻干保护剂，冻干支持剂，冷冻干燥，灌装。