[发明专利]盐酸苄达明凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸苄达明凝胶剂及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

盐酸苄达明为解热镇痛药，国内外应用多年。而作为治疗细菌性阴道炎，国内还没有临床研究报道，但国外已普遍使用盐酸苄达明洗剂和软膏剂用于治疗细菌性阴道炎。现有的盐酸苄达明软膏剂因其选用油溶性辅料，其组成有饱和脂肪酸甘油三酯、柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸等，腔道给药后与病理组织接触时间较短，药物释放较快，患者需要多次反复给药，既容易污染衣物，也给患者使用带来了诸多不便。而已上市的凝胶剂则用于治疗关节炎等；并且该凝胶剂容易在放置过程中造成pH值下降，破坏水溶性辅料羟乙基纤维素的理化性质，致使该凝胶剂在使用过程中，与皮肤组织的附着力下降，不能有效地发挥药物的治疗效果；同时由于pH值的不稳定、易波动变化等，也严重地影响了该凝胶剂的质量和用药安全。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种用于治疗细菌性阴道炎、药效好并且质量稳定、能保障用药安全、方便患者使用的盐酸苄达明凝胶剂。

本发明的另一目的是提供该凝胶剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种盐酸苄达明凝胶剂，其特征在于：上述凝胶剂主要由盐酸苄达明、赋形剂及蒸馏水组成，其中赋形剂中含有适量的缓冲对物质。

上述缓冲对物质为柠檬酸-柠檬酸钠或醋酸-醋酸钠或碳酸-碳酸氢钠。

上述柠檬酸-柠檬酸钠中，柠檬酸∶柠檬酸钠＝1∶1～10；醋酸-醋酸钠中，醋酸∶醋酸钠＝1∶1～8；碳酸-碳酸氢钠中，碳酸∶碳酸氢钠＝1∶1～6；均按重量比计。

上述赋形剂中还含有适量的水溶性基质，它为以下物质中的任意一种：甘油-羟甲基纤维素、甘油-羟乙基纤维素、甘油-羟丙基纤维素、甘油-甲基纤维素、甘油-羧甲基纤维素。

上述水溶性基质中，甘油∶羟甲基纤维素＝1∶0.1～0.5，或甘油-羟乙基纤维素＝1∶0.1～0.5，或甘油∶羟丙基纤维素＝1∶0.1～0.5，或甘油∶甲基纤维素＝1∶0.1～0.5，或甘油-羧甲基纤维素＝1∶0.1～0.5；均按重量比计。

上述赋形剂中还可以含有香精，它为以下物质中的任意一种：玫瑰香精、迷迭油、熏衣草油、薄荷油。

上述凝胶剂优选由有效量的盐酸苄达明以及柠檬酸、柠檬酸钠、甘油、羟乙基纤维素、玫瑰香精和适量的蒸馏水组成。

上述凝胶剂进一步的优选配比为：有效量的盐酸苄达明1份、柠檬酸0.2～2份、柠檬酸钠0.2～2份、甘油20～100份、羟乙基纤维素20～50份、玫瑰香精1～4份和适量的蒸馏水，均按重量份计，其凝胶剂的pH值为4.5～6.5；

上述凝胶剂再进一步的优选配比为：有效量的盐酸苄达明1份、柠檬酸1份、柠檬酸钠1.6份、甘油100份、羟乙基纤维素36份、玫瑰香精2份和适量的蒸馏水，均按重量份计，其凝胶剂的pH值为5.54。

本发明的另一目的即该凝胶剂的制备方法，它包括以下步骤：

a)首先将配比中的缓冲对物质加水搅拌溶解后，加入配比中的盐酸苄达明，室温搅拌溶解；

b)再依次加入配比中的水溶性基质，搅拌混匀，于60～70℃温度下加热溶涨后，加水至配比量；

c)放置6小时，加入配比中的香精，搅拌混匀后得成品；

d)测定所得成品的外观、pH值和含量合格后，用软管或推进器进行分装。

本发明的有益效果是：由于本发明中的赋形剂选用了适量的缓冲对物质，解决了现有的盐酸苄达明凝胶剂因放置过程中pH值不稳定、易波动变化，从而导致的产品质量不稳定、用药不安全的问题，从而使本发明中的产品在放置过程中pH值稳定、不易波动，产品质量稳定，安全；同时也使本发明产品中选用的水溶性基质能够有效地延缓药物的释放，使本发明产品能更有效地发挥其治疗效果。另外本发明产品生产工艺简便、操作便于实施且质量易控制。

以下采用本发明[实施例1]中制得的本发明产品为试验样品，通过试验例来进一步阐述本发明产品的有益效果。这些试验例包括了本发明产品的初期质量评价试验、稳定性试验和安全性试验。

[初期质量评价试验](根据《化学药物申报临床前研究指导原则》)

[试验1]离心试验

取试验样品10g置于离心管中，转速2500r/min，试验时间30min；

试验结果：样品未出现分层现象。

[试验2]耐热耐寒试验

分别取样品于55℃、放置6小时和于-15℃、放置24小时；

试验结果：样品均未出现分层现象。

[试验3]体外释放度研究