[发明专利]一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物及制备方法

权利要求书

1、一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物，其特征是：化学结构式如下所示：

其中R₁为烷氧基、羟基或胺中的一种，R₂、R₃为羟基、氟或氢中的一种，N保护基为叔丁氧羰基、苄氧羰基或苄基，化合物为光学纯。

2、权利要求1所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：以2-((苄氧羰基)(炔丙基)-胺)丁烯-3-羧酸酯类化合物为原料在羰基钴的催化下关环，得到的5-氧八氢环戊烯并[c]吡咯-1-羧酸酯，经过还原羰基，氟代，手性拆分，水解，缩合得到系列衍生化合物，其反应通式如下：

3、根据权利要求2所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：所述的羰基钴的催化下关环反应，以八羰基二钴或钴碳为催化剂，以四氢呋喃、甲苯、苯或二氧六环中的一种为溶剂，在0.5-1.5兆帕的压力下与一氧化碳下进行，并控制反应温度100～130℃。

4、根据权利要求3所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：为促进羰基钴的催化下关环反应，在反应体系中加入沸石或分子筛。

5、根据权利要求3所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：其关环反应用等当量的八羰基二钴，在氮气氛或空气氛中关环。

6、根据权利要求2所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：所述的羰基钴催化关环反应，其得到的化合物为两个手性化合物的非对映体，经手性拆分得到两个手性纯化合物。

7、根据权利要求6所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：手性拆分，其采用柱型为：Chiralcel OJ，20μm，200×25mmI.D；流动项为：A：超临界CO₂，B：MEOH(0.2％DEA)，A:B＝70:30 at 70ml/min；柱温：35℃，喷嘴压力/温度：100Bar/60℃。

8、根据权利要求2所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：所述的还原羰基，氟代步骤是：将5-氧八氢环戊烯并[c]吡咯-1-羧酸酯经过化学还原得到5-羟基八氢环戊烯并[c]吡咯-1-羧酸酯，再经氟代得到5-氟代八氢环戊烯并[c]吡咯-1-羧酸酯，反应式如下：

上述几种化合物分别经水解、缩合反应得到系列酰胺或其它酯类化合物。

9、根据权利要求8所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：所述的还原步骤，其还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锌中的一种，溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、甲氧基乙醇、乙醚、二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜以及水中的一种或两种混合物。

10、根据权利要求8所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：所述的氟代步骤，其溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯中的一种，反应试剂为二乙胺基三氟化硫、二(甲氧基乙基)胺基三氟化硫、4-吗啉三氟化硫、二(4-吗啉基)二氟化硫或三苯基磷/氟化钾中的一种，反应温度从-78℃到120℃。

11、根据权利要求8所述的一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法，其特征是：在水解反应中，溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、甲氧基乙醇、乙醚、二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜以及水中的一种或两种混合物，水解所用的碱为NaOH、KOH、LiOH、Na₂CO₃、K₂CO₃或Li₂CO₃中的一种。

12、权利要求1所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物作为药物合成中的中间体或结构片段的应用。