[发明专利]盐酸纳洛酮舌下喷雾给药系统或组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸纳洛酮舌下喷雾给药系统或组合物及其制备方法，更确切的说是一种含有盐酸纳洛酮的舌下喷雾剂及其制备方法，属于药剂学领域。

背景技术

盐酸纳洛酮(Naloxone Hydrochloride)为特异性吗啡受体拮抗剂，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡呔，能竞争性地阻断并取代阿片样物质和受体的结合，清除阿片类药物中毒症状，并能迅速诱发阿片成瘾者的戒断症状。1961年blumberg报道，纳洛酮能拮抗羟二氢吗啡酮引起的小鼠镇痛和致死以及家兔的呼吸抑制作用，较烯丙吗啡(Nalorphine)强7-10倍，其结构式如下：

分子式：C₁₉H₂₁NO₄·HCL·2H₂O          分子量：399.87

盐酸纳洛酮合成于1960年，美国1971年开始用于临床，1975年收载在美国药典。该药不仅临床用于麻醉药、镇痛药中毒的急救和阿片类药物依赖者的诊断，而且在基础医学研究方面还用于阿片受体、内源性阿片样物质和镇痛作用机制的研究。国内由军事医学科学院毒物药物研究所1985年首先合成，于1990年获得纳洛酮新药证书和生产文号，广泛用于麻醉过量、休克、酒精中毒、脑梗塞、心跳呼吸骤停和呼吸抑制等。纳洛酮起效迅速，疗效可靠，且副作用很少，但由于肝脏首过效应大，口服无效，目前临床上使用剂型有注射液和舌下片两种剂型，注射液供静脉和肌注使用，必需专业人员操作给药，又需特定的环境和器具，且病人要忍受一定的痛苦；口含片对于危重或昏迷的病人用药有一定的困难，且由于含化时唾液的流失而影响生物利用度。盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的研究专利已公开(公开号：CN1726915A)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服盐酸纳洛酮现有制剂的不足，开发一种通过舌下粘膜给药的舌下喷雾制剂。

本发明一方面涉及一种舌下给药系统，包括盐酸纳洛酮，吸收促进剂，渗透压调节剂，增稠剂，矫味剂，防腐剂，水或其他辅料。

本发明另一方面用于抗休克、手术中的麻醉过量、吗啡类药物中毒和毒品依赖者的诊断、酒精中毒、脑梗塞、心跳呼吸骤停、呼吸抑制、新生儿窒息、脑颅损伤等方面的应激性疾病的预防和治疗的舌下给药系统，其包括盐酸纳洛酮，吸收促进剂，渗透压调节剂，增稠剂，矫味剂，防腐剂，水或其他辅料。

盐酸纳洛酮舌下喷雾给药系统或组合物，为舌下喷雾剂，由以下重量百分比含量的组分组成：

盐酸纳洛酮或纳洛酮游离碱或纳洛酮其它药用盐：0.1～30重量％；

吸收促进剂：0.5～10重量％；

渗透压调节剂：0.1～5重量％；

增稠剂：0.5～30重量％；

矫味剂：0.01～20重量％；

防腐剂：0.01～0.5重量％；

水：45～95重量％。

所述盐酸纳洛酮或纳洛酮游离碱或纳洛酮其它药用盐的重量百分比优选0.4～20重量％。

所述吸收促进剂选自丙二醇、异丙醇、月桂醇、十二烷基甲基亚砜、二甲基亚砜、环糊精及其衍生物，包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，及烷基取代的环糊精类，如甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺甲基醚-β-环糊精；麦芽糖基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精等，吐温-80、十二烷基硫酸钠、司盘-20中的一种或几种。

所述渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠、葡萄糖、山梨醇或乳糖。

所述增稠剂为羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇类、聚丙烯酸、聚乙稀醇、聚乙烯吡咯烷酮或卡波普。

所述矫味剂为蔗糖、甜菊甙、糖精钠、丙三醇或薄荷醇。

所述防腐剂为对羟基苯甲酸类、苯甲酸钠及其盐类、山梨酸及其盐，三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、醋酸洗必泰、尼伯金乙酯或季铵化合物类阳离子表面活性剂。

所述给药系统或组合物包括盐酸纳洛酮0.8g，丙二醇1.0g，甘露醇5.0g，聚乙稀吡咯烷酮0.5g，蔗糖5.0g，尼伯金乙酯0.05g，加蒸馏水至100mL。

所述给药系统或组合物包括盐酸纳洛酮0.8g，二甲基-β-环糊精10g，氯化钠0.9g，卡波普1.0g，丙三醇5.0g，薄荷醇0.1g，尼伯金乙酯0.05g，蒸馏水至100mL。

所述给药系统或组合物包括盐酸纳洛酮0.8g，羟丙基-β-环糊精2.5g，甘露醇5.0g，聚乙稀醇1.0g，薄荷醇0.1g，尼伯金乙酯0.05g，蒸馏水至100mL。