[发明专利]复方加巴喷丁甲钴胺分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型药物制剂，特别是涉及用于治疗神经性疼痛综合症等周围神经性疾病的加巴喷丁甲钴胺分散片及其制备方法。

背景技术

神经性疼痛是一种使人衰弱的疾病，表现为慢性、经常性剧烈神经疼痛，而且常常是糖尿病、疱疹、癌症、艾滋病多发性硬化症、中风、外伤或手术这些常见疾病或状况的并发症。

神经性疼痛是一种使人衰弱的疾病。据估计，这种疾病正折磨着全球2.8％至4.7％的人口。神经性疼痛会对患者的生活产生重大的影响，它夺去了很多人的工作、走路甚至穿衣的能力，因为接触神经性疼痛患者的皮肤就会造成让这些患者无法忍受的灼烧般疼痛。神经性疼痛通常诊断不足、治疗不足。神经性疼痛是由神经系统(神经末稍或神经中枢)的损坏或功能紊乱所引起的。这种病的患者对病征的描述通常是灼烧般疼痛、有刺痛感或有如电击的痛感。

加巴喷丁是一种新的抗惊厥药物，它对突触后背角神经元依赖电压的Ca2+通道电流具有独特的作用，因此，加巴喷丁可以中断导致神经性疼痛的整个过程，而不只是其中的一个环节。脊髓受损引起的神经痛非常顽固，现有治疗效果不佳，而抗惊厥剂加巴喷丁有望成为治疗神经痛的第一选择。甲钴胺是一种内源性的辅酶B₁₂，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，对药物引起的神经退变具有抑制作用，还能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复正常。体外研究表明，甲钴胺可促进培养的大鼠组织中卵磷脂的合成和神经元髓鞘形成。因此，二者的复方制剂不但可以有效治疗神经性疼痛综合症等周围神经性疾病，而且对神经系统有一定的保护和修复的作用，疼痛的缓解和可能降低残疾度等有利因素的存在，使患者的生活品质得到很大的改善。

分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典早在1993年即收载了这一剂型。中国药典直到2000才将其作为一种新的剂型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片剂在崩解介质的温度在20℃左右时，崩解时间小于3分钟，且崩解后的颗粒应该能全部过710μm筛网，该制剂具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点。临床应用时，既可以象普通片剂服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，还可以咀嚼或含服，携带和使用方便，同时兼有固体制剂和液体制剂的优点，特别适用于老人、儿童和吞咽困难的患者使用。

2005年3月30日，美国FDA宣布，批准由Bristol-Myers Squibb公司研究、开发的治疗成人慢性乙肝的药物加巴喷丁甲钴胺(entecavir，商品名Baraclude)的片剂和口服液。目前国内市场上还没有加巴喷丁甲钴胺的剂型上市，但很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究工作。本发明涉及的加巴喷丁甲钴胺分散片，提供一种新的服用方法，方便病人服用。

采用本发明技术将加巴喷丁甲钴胺制备成分散片，不仅拓展了加巴喷丁甲钴胺的剂型应用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了味觉好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高抗病毒作用的新制剂。

本发明提供一种加巴喷丁甲钴胺分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治疗乙型肝炎的疗效，服用方便，而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

加巴喷丁甲钴胺普通口服剂型的生物利用度较低，片剂崩解慢，本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时改善口味、服用方便、副作用少的加巴喷丁甲钴胺口服剂型-加巴喷丁甲钴胺分散片及其制备方法。

本发明提供的加巴喷丁甲钴胺分散片，含有加巴喷丁甲钴胺活性成份和适合制成分散片的药物辅料，其中加巴喷丁甲钴胺的重量百分比为0.001-20％，辅料的重量百分比为80-99.999％。

本发明经过选择，找到了适合加巴喷丁甲钴胺分散片的药物辅料，所述辅料包括崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的量在分散片中的重量百分比为20-92％，崩解剂的量在分散片中的重量百分比为5-30％，矫味剂的量在分散片中的重量百分比为1-30％，润滑剂的量在分散片中的重量百分比为0.1-5％。

其配方组成中，如果需要，还可以加入适量的矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物。用量为分散片中的重量百分比的0.5-5％。