[发明专利]一种含有多潘立酮泮托拉唑钠的缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于反流性食管炎、功能性消化不良、胃溃疡、十二指肠溃疡等的复方盐酸多潘立酮泮托拉唑钠缓释制剂及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡(胃及十二指肠球部溃疡)机制迄今尚未完全明确。大多数认为″无酸无溃疡”，形成了以抑制胃酸为主的用药方案.但近年来同时提出″无幽门螺杆菌(Hp)，无胃炎亦无溃疡”的新发病理论，治疗应在抗酸的同时，还应重视根除Hp，Hp能否清除是防止溃疡复发的关键因素。

在我国，据16大城市300余家样本医院购药数据显示，2005年用于消化性溃疡治疗的5大类药物用药总金额达6.77亿元，2004年为5.4亿元，增幅为24.3％。2002年以来，消化性溃疡治疗药物购药金额连年保持两位数的快速增长。

2005年，PPI(质子泵抑制剂)在消化性溃疡治疗5大类用药购药总金额中所占比重首次达到70％，其分额是居于第二位的H2-RA(H2受体拮抗剂)的近5倍，已经成为消化性溃疡治疗临床用药绝对的主体。

泮托拉唑是继奥美拉唑钠及兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂，它克服了前两代质子泵抑制剂对细胞色素P450依赖性霉的抑制作用，不诱导或抑制肝细胞色素P450酶的活性，不影响其他药物在体内的代谢，对肝、肾功能不全及高龄患者无需调整剂量。多潘立酮为促胃动力药，可促使胃的排空，减少胃内容物的反流。.二者复方制剂可有效治疗胃食管反流疾病(GERD)和非溃疡性消化不良(NUD)。

通过检索，未见有关复方盐酸多潘立酮泮托拉唑钠制剂的相关文献和专利报道。

发明内容

本发明所描述的技术涉及医药领域，具体是指以盐酸多潘立酮、泮托拉唑钠为活性成分的复方制剂及其制备方法。该制剂经过科学设计，速效长效兼备，明显减少病人服用次数，方便使用。

本发明所描述的复方制剂，每个制剂单位含活性成分泮托拉唑钠的量为10-160mg，优选为20-80mg，含活性成分多潘立酮的量为5-60mg。优选为10-40mg。两者优选的复方剂量为泮托拉唑钠40mg，盐酸多潘立酮20mg。

多潘立酮释放部分，其特征在于，一半剂量(10mg)为缓释部分，一半剂量(10mg)为速释部分。

泮托拉唑钠释药部分，为普通释放特征。

本发明所述的多潘立酮释药部分制剂，其药物的体外释放特性可以通过缓释基质或缓释的包衣配方组成的进行包衣而获得。

本发明所述的缓释基质，包括羟丙甲基纤维素HPMC-4M、HPMC-15M、HPMC-100M，聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、海藻酸钠、壳多糖之一或他们的任选两个或两个以上。

本发明所述的缓释包衣配方中，常用的缓释材料包括乙基纤维素及其水分散体、硬脂酸、醋酸纤维素、丙烯酸树脂类(如RS100、RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)其中的一个或几个的混合物。在缓释包衣配方中，必要时还可以加入一些致孔剂、抗粘剂、增塑剂等。而这些材料都是市面可以购买的药物辅料或添加剂。

迅速溶出的释放系统，其特征在于系将多潘立酮单独制备成速释颗粒、小丸等，或将其混悬于包衣系统中进行包衣，生成立即释放层。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的复方多潘立酮泮托拉唑钠复方制剂及其制备方法做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1  复方盐酸多潘立酮泮托拉唑钠双层片

处方：

制备方法：

将多潘立酮过100目筛，HPMC-15M、乳糖过60目筛，取10g多潘立酮与HPMC-15M、乳糖混合均匀后用80％乙醇溶液制软材，16目筛制粒，40℃干燥，16目筛整粒，加入滑石粉混合均匀，备用；另将余量多潘立酮、泮托拉唑钠与微晶纤维素过筛混合三次，用纯化水制软材，16目筛制粒，60℃干燥，16目筛整粒。分别按比例称取以上两种颗粒，先后压片制成双层片。

实施例2  复方盐酸多潘立酮泮托拉唑钠缓释包衣微丸胶囊

处方：

制备方法：

将盐酸多潘立酮过100目筛，40g微晶纤维素过60目筛，取多潘立酮与40g微晶纤维素混合均匀后，加入纯化水适量制湿软材，14-20目孔径挤成长约3-5cm的条状物、底部转盘转速调节为800-1000rpm，滚圆约3-5分钟，即可，干燥，备用；另取泮托拉唑钠与余量(140g)微晶纤维素过筛混合均匀，加入纯化水适量，同上法制备成微丸，干燥，备用。另取处方量乙基纤维素等加入到乙醇溶液中，搅拌使之溶解，加入其它辅料后，备用；取一半的含多潘立酮载药微丸，置于包衣流化床中，调节入风压力0.4-0.6bar、温度30-50℃，调整转盘转速150-200rpm，启动蠕动泵，喷入配制好的包衣溶液进行包衣，增重控制在5-25％，使多潘立酮达到满意的体外释放效果，包衣完毕后干燥；取以上干燥的盐酸多潘立酮微丸(未包衣者为速释部分，包衣者为缓释部分)与泮托拉唑钠载药微丸按照一定的比例混合装填于合适的胶囊壳中，即得。