[发明专利]含有利莫那班和聚乙二醇的固体分散体及其制备和药物应用

权利要求书

1.一种利莫那班固体分散体，其特征在于含有利莫那班与聚乙二醇，且利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(0.5～200)，其中：

所述聚乙二醇选自常温常压下为固态的聚乙二醇，包括但不限于PEG1000、PEG1500、PEG2000、PEG3000、PEG4000、PEG5000、PEG6000、PEG7000、PEG8000、PEG9000、PEG10000、PEG15000、PEG20000，以及上述聚乙二醇中任意两种或两种以上的混合物。

2.权利要求1所述的固体分散体，其中利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(1～190)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(2～180)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(3～170)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(4～160)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(5～150)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(6～140)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(7～120)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(8～100)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(9～80)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(10～60)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(0.5～60)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(0.5～35)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(1～30)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(2～25)；

优选利莫那班与聚乙二醇的质量配比范围为1∶(3～20)。

3.制备权利要求1或2任意一项所述的固体分散体的方法，它包括：

将聚乙二醇加热至完全熔融后，加入利莫那班，搅拌混合均匀，冷却，粉碎，即得到固体分散体；或

将利莫那班和聚乙二醇溶解或分散于溶剂中，混合均匀后从该混合物中除去溶剂，并干燥和粉碎而得到固体分散体，其中所述溶剂选自甲醇、乙醇、水中的一种或几种，所述除去溶剂和干燥的方法可采取减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床制粒干燥、加热烘干中的一种或几种。

4.制备权利要求1或2任意一项所述的固体分散体的方法，它包括：

(1)将聚乙二醇于50～85℃加热至完全熔融后加入利莫那班，搅拌混合均匀，冷却使其固化后，粉碎，即得到固体分散体，其中所述冷却温度为25℃以下，优选0℃以下(如-5℃、-10℃、-15℃、-18℃、-20℃、-25℃、-30℃)，视需要可进一步将固体分散体减压干燥(包括真空干燥)以利于粉碎和保存；或

(2)将利莫那班和聚乙二醇溶于甲醇或/和乙醇，搅拌均匀后除去溶剂并干燥，粉碎，即得利莫那班与聚乙二醇的固体分散体，其中所述除去溶剂和干燥可以采用减压蒸除、减压干燥(包括真空干燥)、喷雾干燥、冷冻干燥、流化床制粒干燥、加热烘干、风干或惰性气体干燥或其任意组合方法进行浓缩和干燥；或

(3)将利莫那班溶于甲醇或/和乙醇中，加入聚乙二醇于50～80℃的熔融态液体，充分搅拌使甲醇或/和乙醇蒸发除净，冷却使其固化后，粉碎，即得到固体分散体，其中所述冷却温度为25℃以下，优选0℃以下(如-5℃、-10℃、-15℃、-18℃、-20℃、-25℃、-30℃等等)，视需要可进一步将固体分散体减压干燥(包括真空干燥)以利于粉碎和保存；

(4)将利莫那班和聚乙二醇用适宜液体制成糊状物，将糊状物进行研磨，进一步除去溶剂并干燥，粉碎，即得利莫那班与聚乙二醇的固体分散体，其中所述液体选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿、水中的一种或几种，其中所述除去溶剂和干燥可以采用减压蒸除、减压干燥(包括真空干燥)、喷雾干燥、冷冻干燥、流化床制粒干燥、加热烘干、风干或惰性气体干燥或其任意组合方法进行浓缩和干燥；或

(5)将80目以上粒度的利莫那班和聚乙二醇混合均匀后充分研磨，即得利莫那班与聚乙二醇的固体分散体，优选粒度大小在100目以上，最优选粒度大小在200目以上。

5.权利要求1或2任意一项所述的固体分散体在制备含有利莫那班的药物制剂中的应用，在制备治疗与大麻素CB1受体有关的疾病的药物中的应用。