[发明专利]N－酰基－2－氨基－4－烷氧基－5－硝基苯甲酸类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种制备式I的化合物或其可药用的盐的方法

其中：

X是3至7个碳原子的环烷基，其可以未被取代或可被一个或多个1至6个碳原子的烷基所取代；或者是吡啶基、嘧啶基、或苯基环；其中所说的吡啶基、嘧啶基、或苯基环可以未被取代或者被选自卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的羰基烷氧基、2-7个碳原子的羰烷基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2至12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的链烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、和苯甲酰基氨基的取代基所单-、二-、或三-取代；

R₃是-OR；

R是1-3个碳原子的烷基；

n是0-1；

Y是-NH-、-O-、-S-、或-NR₁₀-；

R₁₀是1-6个碳原子的烷基；

R₂是

其中各R₈独立地选自氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中烷基是1-6个碳原子的吗啉代-N-烷基、其中烷基是1-6个碳原子的哌啶子基-N-烷基、其中所说的两个烷基中的任何一个是1-6个碳原子的N-烷基-哌啶子基-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、羧基、1-6个碳原子的羰基烷氧基、苯基、2-7个碳原子的羰烷基、氯、氟、和溴；

该方法包括

(a)用下述方法制备N-酰基-2-氨基-4-烷氧基-5-硝基苯甲酸化合物：

在存在硫酸镁的情况下在于包含水和助溶剂的溶剂系统中的溶液中用高锰酸钾对具有下面结构式的N-(5-烷氧基-2-甲基-4-硝基苯基)乙酰胺化合物进行氧化

其中

R₃是-OR；和

R是1至3个碳原子的烷基，

和

(b)将所制备的N-酰基-2-氨基-4-烷氧基-5-硝基苯甲酸化合物转化成具有上面所定义和解释的式I的化合物或其酸加成盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中所说方法的(b)部分包括：

(i)N-酰基-2-氨基-4-烷氧基-5-硝基苯甲酸化合物的酰基的裂解，从而形成了2-氨基-4-(C₁-C₃烷氧基)-5-硝基苯甲酸；

(ii)将所得2-氨基-4-(C₁-C₃烷氧基)-5-硝基苯甲酸转化成具有其中R、X、Y和n具有如权利要求1所述的定义和R₂是硝基的权利要求1所述的式I的硝基化合物；

(iii)将这种硝基化合物进行还原，从而形成具有其中R、X、Y和n具有如权利要求1所述的定义和R₂是氨基的权利要求1所述的式I的氨基化合物；和

(iv)通过将所述氨基化合物与式(R₈)₂C＝CR₈-COOH(其中各R₈的定义如权利要求1所定义)的羧酸或其反应性衍生物进行反应而将这种氨基化合物处理形成酰胺。

3.权利要求1或2所述的方法，进行其从而制备出N-{4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基)-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺。