[发明专利]一种银杏叶提取物口服冻干片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种口感极佳的银杏叶提取物口服冻干片及其制备方法，属中药制剂技术领域。

背景技术

目前，随着心脑血管疾病患者逐年增加，尤其是中老年人的心、脑血管疾病防治越来越受到人们的关注，在临床上作为治疗这种疾病的银杏叶提取物片具有活血化瘀，能脉舒络功效，主要用于动脉硬化及高血压病所致冠状动脉供血不全、心绞痛、心肌梗塞、脑栓塞、脑血管痉挛等防治，保护人们每个健康的大脑与心脏。作为银杏叶提取物中传统普通片剂，已上市多年。但是传统的普通片剂，其自身存在着难以解决的缺陷，如片剂崩解速度慢，吸收慢，因此导致了银杏叶提取物片的生物利用度很低。作为老年人服用的药物，它无法达到快速治疗的效果，方便服用的目的。

为了能够在临床上得到一种服用方便，生物利用度高的剂型，人们开发了银杏叶提取物分散片、银杏叶提取物缓释片和银杏叶提取物咀嚼片，但是这些银杏叶口服制剂还都存在难以解决的缺陷，中国专利02134126.5及02116223.9所描述的银杏叶提取物分散片的制备时均未提及到矫味的问题，这给服药者带来很大的不适。中国专利00126538.5所描述的银杏叶提取物咀嚼片的制备中，在解决口感的方法上全部采用添加甜味剂和香味剂，而过多的使用甜味剂为使病人在服用时又同时摄入了大量的糖类物质的缺点，这些片剂虽然吸收有所加快，但还不够快。

专利文献中夏亚君和徐洪明在专利号200410073441.0中公开了一种银杏叶提取物口崩片，为压制片(即辅料压制口腔崩解片)的制备方法，他们通过颗粒包衣来解决药物的口感，他们所提供的方法基本上可以解决了其它剂型的崩解速度慢和口感差的缺点。但是通过颗粒包衣技术来掩味时，存在着服药时大量无法崩解开的颗粒会停留在口腔中，这样口腔中就存在无法解决的砂砾感问题。他们采用的颗粒包衣技术是流化床薄膜颗粒包衣技术，因此在包衣过程中还必须要用到这样大型的流化床包衣设备，这样大型的包衣设备不是每个制药企业都有条件使用的。利用薄膜颗粒包衣来掩味时，还会存在一旦颗粒在口中崩解后，药物本身的苦/异味又会出现，从而达不到彻底掩味的效果。虽然比普通片剂，其崩解速度有了很大的提高，其片剂在口腔中1分钟后才能崩解开，但是并不能溶解，加上使用了大量的不溶性辅料，因此更增加了口中存在大量不溶解的物质，口腔中的砂砾感更加无法解决。

化学药品冻干口腔崩解片在国外已有上市，但从国内外的相关文献报道可知，国外采用冷冻干燥法制备的化学药品口腔崩解片，存在机械强度差、易碎或易掉粉，普通包装不能满足其要求，如用普通铝塑料包装，取药品时药片容易破碎，需使用特殊的可剥离型铝塑包装，国内无厂家生产这种可剥离型铝塑包装材料。如使用国外的冻干口腔崩解片处方及工艺来开发此类品种，将受到包装材料限制。而在中药领域，采用冷冻干燥法制备口腔崩解片的技术背景国内外均是一片空白，此技术属于一个全新的技术领域。

FDA上市产品中，制剂工艺基本采取了两种方法：冷冻干燥法(Zydis法)和直接压片法(Orasolv法)。其中冷冻干燥法与普通的冻干方法，如冻干粉针不同，主要是将主药和辅料定量分装到一定的模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂。由于口腔崩解片在服用时是在口腔中崩解的，这就要求掩盖住药物在口腔中产生的不良味觉，然而大多数药物都有令人不愉快的味道，尤其是中药一般都有令人难以接受的味道，在药学制剂领域中，主要是通过矫味和掩味来达到药物遮味的效果，矫味主要是通过添加甜味剂或香精来得到好的口感；但是对于药物苦味较重的药物，单加甜味剂或香精根本无法完全掩盖药物的苦味，主要是通过对药物进行包衣或包合来达到好的效果，如β-环糊精包合、固体分散技术、或在组合物中加入矫味剂等方法，且最终产品还必须经过验证，如X-衍射、差示热分析(DSC)等，过程繁杂。

发明内容

由于中药本身固有的特性，且提取物本身组份复杂及所需剂量一般都比较大，不是每种中药应用应用现有的化学药品冻干工艺技术和处方都可以制备。我们通过长时间试验研究和对的现有化学药品冻干工艺技术进一步的提高及革新，创造性地将现代科学技术运用中的冻干技术领域应用到中药口服制剂中，并且我们已经取得了意想不到的效果。

本发明的目的就是提供了一种具有极佳的口感、崩解速度快(即：在2ml的37℃水中2秒内即可溶解)、不易吸潮、机械强度强、无砂砾感、不易碎、不掉粉，用普通铝塑材料即可包装，该口服冻干片比其它剂型更容易吸收，生物利用度更高的银杏叶提取物冻干口腔崩解片的制备方法。此种新型的剂型更便于携带和运输，对老年人及老年病重者的用药更为适宜。