[发明专利]含有二甲双胍和格列本脲的分散片及其制备方法

权利要求书

1.含有二甲双胍和格列本脲的分散片，由盐酸二甲双胍、格列本脲超细粉或格列本脲固体分散体、崩解剂羧甲基淀粉钠、填充剂微晶纤维素、润滑剂硬脂酸镁及黏合剂聚乙烯吡咯烷酮等组分组成，其组分含量以重量百分数计为：50.0～70.0wt％的盐酸二甲双胍，0.25～0.7wt％的格列本脲，4.0～13.0wt％的羧甲基淀粉钠，18.0～25.0wt％的微晶纤维素，0.1～1.0wt％的硬脂酸镁，5.0～10.0wt％的聚乙烯吡咯烷酮，0.5～1.0wt％的十二烷基硫酸钠。

2.依照权利要求1所述的分散片，其特征在于制片前制得格列本脲超细粉或固体分散体粉末，提高其溶出速率和溶出度。格列本脲超细粉制备的关键技术是加入0.2～1.0％的十二烷基硫酸钠作分散剂，置于微粉化设备中混合研磨，制得的格列本脲超细粉粒径范围为1～10μm；十二烷基硫酸钠最佳用量为0.6％，制得的格列本脲超细粉90％以上的粒子分布在1～3μm。格列本脲固体分散体的制备的关键技术是聚乙二醇4000和格列本脲的比例为1∶1～8∶1的比例，最佳用量比为4∶1。

3.依照权利要求1所述分散片的配制方法，其特征在于包括以下主要配制步骤：

(1)制备格列本脲超细粉或固体分散体粉末：将格列本脲加入十二烷基硫酸钠混匀，置于微粉设备中研磨，制得粒径范围为1～10μm的格列本脲超细粉；或将格列本脲溶于乙醇中，再加入聚乙二醇4000，聚乙二醇4000和格列本脲的比例为1∶1～8∶1的比例混匀，旋转蒸发，干燥，粉碎，得到格列本脲的固体分散体粉末。

(2)制备颗粒：

a)将盐酸二甲双胍、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁分别过100目筛；

b)配制30％聚乙烯吡咯烷酮K₃₀水溶液，加入十二烷基硫酸钠使之成3％的水溶液，作为黏合剂，备用；

c)将格列本脲超细粉或固体分散体粉末依次与羧甲基淀粉钠(内加)、微晶纤维素和盐酸二甲双胍用等量递加法混合均匀，加入黏合剂制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒。

(3)制备分散片：将硬脂酸镁和外加量的羧甲基淀粉钠与干燥的颗粒混合均匀，调节片重和压力，压片制成本发明的分散片。

4.依照权利要求1或3所述的分散片，其特征在于羧甲基淀粉钠分别在制备颗粒和分散片时分两部分加入，内加与外加羧甲基淀粉钠的比值为1∶1～3∶1，优选相对比例为2∶1。

5.依照权利要求1或3所述的分散片，其特征在二甲双胍和格列本脲的比值为100∶1～200∶1。