[发明专利]复合维生素注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为日常维生素维持剂的非肠道营养给药的制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

维生素按照溶解情况可分为水溶性和脂溶性两大类。水溶性维生素包括B族类和维生素C，脂溶性维生素包括维生素A、D、E、K。他们维持人体正常生理机能和物质能量代谢，是人体重要的营养要素之一。

目前，维生素类药物的制剂种类很多，，但是以口服为多，可供注射的制剂少。其中可供静脉注射的复合维生素有复方脂溶性维生素制剂，如脂肪乳剂和复方水溶性维生素制剂。但是单纯的脂溶性或水溶性注射液在治疗维生素缺乏和肠外营养给药的患者时，混合使用的过程当中容易出现浑浊、生成混悬物或沉淀等现象。而将脂溶性和水溶性维生素混合溶解制备的注射液还没有报道，尤其是具有13种各种维生素的制剂。因此，对复合维生素注射剂进行研究非常必要。

发明内容

本发明的目的在于，提供由脂溶性和水溶性维生素组成的复合维生素注射剂及其制备方法。根据本发明提供的技术和方法，提供的复合维生素注射液，它包括供成人和小儿使用的两种注射液，每种注射液都由两小瓶组成，其中成人复合维生素注射液包括两个装有5ml液体的单剂量小瓶，小儿复合维生素注射液包括两个瓶单剂量小瓶，分别为标记为单剂量4ml和标记为单剂量1ml小瓶。成人和小儿使用的注射液，所含有的维生素种类成分相同，只是存在剂量上的差别，可以分别适用于年龄大于11周岁及11周岁以下的不同患者。

所提供的复合维生素注射液主要用于非肠道营养给药，也用于需要静脉给药的其它情况。这些情况包括：外科手术，广泛烧伤，骨折和其他外伤，严重感染疾病和昏迷状态。这些情况使体内代谢需求发生很大改变并进而使组织营养耗损。

所提供的注射液为注射用浓溶液，一般不主张直接静脉给药，而是将其稀释后使用，所用的稀释液可以为葡萄糖输液、生理盐水等。

成人复合维生素注射液，其特征在于，是一个无菌产品，包括两个小瓶5ml单剂量小瓶，分别标为小瓶1和小瓶2。第一个5ml小瓶含有：维生素C  200mg、维生素A 3300IU、维生素D₃200IU、维生素B16mg、维生素B23.6mg、维生素B66mg、烟酰胺40mg、右旋泛醇15mg、维生素E10IU、维生素K 150mcg；第二个5mL的小瓶含有：叶酸600mcg、维生素H 60mcg、维生素B12 5mcg。其中第一小瓶中含有适量的助溶剂和抗氧剂。

儿童用复合维生素是一个无菌产品，包括两个小瓶单剂量小瓶，分别为标记为Vial 1的单剂量4ml小瓶1和标记为Vial 1的单剂量1ml小瓶2。第一个4ml小瓶含有：维生素C80mg、维生素A2300IU、维生素D3400IU、维生素B₁1.2mg、维生素B21.4mg、维生素B61mg、烟酰胺17mg、右旋泛醇5mg、维生素E7IU、维生素K0.2mg；第二个1mL的小瓶含有：叶酸140mcg、维生素H 20mcg、维生素B12 1mcg。其中第一小瓶中含有适量的助溶剂和抗氧剂。

为了保证复合维生素注射液中的脂溶性部分维生素A、D、E、K能溶解于水中，成人和小儿第一瓶中均使用了助溶剂。所使用的助溶剂为丙二醇、吐温-80、羟丙基β环糊精中的一种或两种以上。优选为吐温-80，成人用量为1.0-1.8％，优选为1.4％；小儿用量为0.85-1.5％，优选为1.25％。吐温用量是与其中所含有的脂溶性维生素的量密切相关的，而且都是在保证溶解和稳定的前提下的安全用量。

同时复合维生素注射液中的部分维生素，如维生素A、D、E、C等容易氧化，必须加入适量的抗氧剂。但是由于维生素A、D、E属于脂溶性，加入水溶性抗氧剂效果不好，因此针对此情形，同时加入了脂溶性抗氧剂和水溶性抗氧剂。成人和小儿第一瓶中所使用的抗氧剂为BHT、BHA、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等中的一种或两种以上。优选为BHA和焦亚硫酸钠混合使用，用量为0.005-0.05％。更为优选的用量是同时加入0.01％。同时，在注射液灌装的同时，进行充氮保护。