[发明专利]一种银杏叶冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种银杏叶冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

银杏别名白果，又名公孙树，属于银杏科，拉丁学名Ginkgobiloba。其叶可入药，到目前为止已知其化学成分的银杏叶提取物多达160余种，主要有黄酮类、萜类、酚类、生物碱、聚异戊烯、奎宁酸、亚油酸、蟒草酸、抗坏血酸、a-已烯醛、白果醇、白果酮等。

研究表明，银杏叶提取物对心脑血管和血液系统具有广泛的药理作用，主要表现在以下几方面：

1、对动物实验性心肌缺血的影响  有明显对抗垂体后叶素引起的心肌缺血和改善动脉痉挛的作用，对动物实验性心肌缺血引起的心功能紊乱有明显的保护作用，对实验性动物具有对抗心肌缺血损伤，缩小心肌梗塞面积的作用。

2、对实验性大鼠脑缺血有明显的保护作用。

3、对实验性大鼠具有降低血栓程度、改善血液流变学特性的作用。

4、能明显提高小鼠机体的耐缺氧能力。

5、具有抗衰老作用  衰老的自由基学说已经被国内外学者所公认。自由基是代谢活动中不断产生的损害机体的毒性产物，它广泛地参与生理及病理过程。机体在自由基及其诱导的氧化反应下导致衰老。同时，自由基促成的脂质过氧化作用及生成的过氧化脂类随着年龄的增加而增加。动物实验表明，银杏叶提取物具有消除自由基、防护自由基损伤从而抑制衰老的作用。

银杏叶提取物在临床上主要有如下几个方面的应用

1、治疗冠心病心绞痛  银杏叶提取物对治疗冠心病心绞痛有明显的作用，可改善心脏血流、保护缺血心肌的功能，可降低胆固醇、甘油三酯、升高高密度脂蛋白，改善血液流变学的某些指标，对预防心脑血管疾病有重要意义，可明显改善冠心病患者的临床症状，如对头晕、胸闷、心悸、气短、乏力均有较好的改善作用。

2  治疗高脂血症  银杏叶提取物对高脂血症有治疗作用，可明显降低血脂水平，降低中老年人冠心病的发病率。

3  治疗脑血管疾病  通过对银杏叶提取物制剂的临床应用，发现它能够改善细胞血液循环、活化细胞代谢，因而对老年痴呆症、脑损伤后遗症、脑血栓等疾病的疗效显著。

4  抗癌作用  银杏叶提取物还能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。

但是由于目前银杏叶提取物的有效成分含量偏低，影响了疗效，不能满足临床治疗的要求。

发明内容

本发明的目的在于针对上述不足提供一种银杏叶冻干粉针剂及其制备方法，本发明冻干粉针剂有效成分含量高，纯度高，安全稳定。

本发明冻干粉针剂是通过下述方法制备获得的：

1)将银杏叶切碎，采用醇提法得醇提物；

2)加入絮凝剂，絮凝沉淀，过滤，上清液减压浓缩；

3)醇沉除杂，减压浓缩至无醇味；

4)加水适当稀释(可稀释至含生药4g/ml)，上样至已处理的聚酰胺柱，用8-20％乙醇洗脱，收集上样流出液及洗脱液，减压浓缩得药液I；用25-40％乙醇洗脱聚酰胺柱，收集洗脱液，回收乙醇，减压浓缩得药液II；继续用55-70％乙醇洗脱聚酰胺柱，收集洗脱液，回收乙醇，减压浓缩得药液III；其中，上样时可以按照0.5柱体积/小时的流速进行，洗脱时可以按照1.5柱体积/小时的流速进行；

5)药液I用水饱和的乙酸乙酯萃取，水层弃去，有机层回收溶剂，得药液IV；药液II用水饱和的正丁醇萃取，水层弃去，有机层回收溶剂，备用；药液III用水饱和的乙酸乙酯萃取，水层弃去，有机层回收溶剂，与药液II萃取的有机层浓缩物、药液IV合并，减压浓缩至稠膏，真空干燥，得银杏叶提取物；上述有机溶剂萃取以3次为宜；

6)将步骤5)制备得到的银杏叶提取物制备成冻干粉针剂。

上述步骤1)提取的方法具体可以为：取银杏叶切碎，按重量比加入5-8倍量40-60％的乙醇，回流提取2-4次，每次1.0-1.5小时，合并，滤过，减压浓缩。

上述步骤2)中的絮凝剂可以为海藻酸、壳聚糖、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等，优选为壳聚糖。絮凝沉淀的方法可以按照下述步骤进行：取絮凝剂配制成0.5～2％的溶液，按照体积比1∶0.2～0.4加入到药液中，静置6-10小时，滤过，上清液减压浓缩至相对密度约1.03-1.09(50℃时测)。

上述步骤3)醇沉除杂的方法可以按照下述步骤进行：加入乙醇使药液含醇量为70-85％，静置12-24小时，倾出上清液，回收乙醇，然后减压浓缩至无醇味。