[发明专利]一种治疗脑卒中及其后遗症的注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，用于治疗抢救以脑缺血再灌注损伤为主的急性脑卒中危重病人的静脉注射剂及其制备技术，特别是涉及一种以高酯儿茶素为主要成分的注射剂。本发明还涉及一种高酯儿茶素的纯化技术，特别是涉及一种二氧化碳超临界萃取和大孔吸附树脂相结合的纯化技术。

背景技术

茶多酚(Tea polyphenol)是一种从茶叶提取的纯天然复合物。按其化学结构可分为四类，即儿茶素、黄酮及黄酮醇、花白素及花青素、酚酸类和缩酚酸类。其中儿茶素含量最高，占茶多酚总量的60％-80％。儿茶素类可以分为三种游离型态(Catechin，C；Epicatechin，EC；Epigallocatechin，EGC)和两种酯化的没食子酸(Epicatechin gallate，ECG；Epigallocatechingallate，EGCG)，以后者含量较多。儿茶素是一类含有连三或邻二酚基的化合物。由于这种特殊的化学结构极易氧化，提供质子，故为极强的天然抗氧化剂。

许多研究表明茶儿茶素有强的抗氧化性，对单线态氧、烷基过氧化自由基及多种物质产生的羟自由基有强的清除作用，可对抗自由基引发的脂质过氧化作用。另研究表明茶儿茶素能抑制黄嘌呤氧化酶。也可通过此途径减少自由基的生成而保护脑组织。(韩永晶，吴小岚，钱进，等.茶儿茶素抗小鼠脑、肝及肾脂质过氧化作用.中草药.1992，23(9)：477；何冰，陈小夏.茶多酚清除氧自由基及抑制脂质过氧化反应的体外实验.中国药理学通报，1998，14(3)：270；Guo Q，ZhaoB，Shen S，et al.ESR Study on the Structure-Antioxidant Activety Relationship of Tea Catechins andTheirepimers.Biochem Biophys Acta，1999，1427(1)：13；吴元德，邱琦，俞志宏，等.绿茶提取物及其他抗氧化剂清除单线态氧作用比较.基础医学与临床，1993，13(1)：63；Aucamp J，Gaspar A，HaraY，et al.InhibitionofXanthine Oxidase by Catechins from Tea.Anticancer Res，1997，17(6D)：4381)

我国专家已从茶叶中提取纯度达99％的茶多酚，并得出茶多酚具有广泛药用功效的理论依据。如安徽茶多酚厂生产的茶多酚纯度为96.5％，水份＜2％，茶多酚胶囊规格为25mg/粒；浙江绍兴佳利保健制品有限公司也生产茶多酚抗氧剂；江西绿源生物有限公司投资800万元，年产茶多酚能力30吨。

经研究，我国已利用茶多酚开发出几个颇有前途的产品，如一种新型“抗肿瘤药抗药性逆转剂”已获国家专利。又如“心脑健胶囊”，由于对心血管伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放化疗所致的白细胞减少症有防治作用，已被列入国家中药保护品种。最近又完成了将茶多酚作为治疗肾脏病的研究，现在准备申报国家二类中药新药。

脑卒中(Stroke)已经成为威胁人类健康的头号杀手。它是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。大约80％～90％的脑卒中是缺血性脑卒中，其余的是出血性脑卒中。缺血性脑卒中后的病理生理改变极为复杂，有多种因素参与，其治疗的目的在于恢复缺血脑组织的供血供氧，促进神经功能的恢复。脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，还出现了更加严重的脑机能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury，CIR)。它是引发多种脑血管疾病的重要病理生理机制。

大孔吸附树脂是近代发展起来的一类有机高聚物吸附剂，20世纪70年代末逐渐应用到中草药有效成分提取分离过程中。在天然产物分离中常用的是非极性和中级性大孔树脂，其特点是吸附容量大、再生产简单、效果可靠。超临界二氧化碳萃取技术产生于二十世纪五十年代，目前已经广泛应用于食品、能源、医药、化妆品及香料工业。此项技术具有常温、无毒、环保、使用安全简便、萃取时间短、产品质量高等特点。已经在中药有效成分的提取中显示出其独特的优势。

目前尚无与高酯儿茶素注射剂对脑卒中及其后遗症的治疗作用和高酯儿茶素纯化相关的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高酯儿茶素的纯化技术，将国内现有茶多酚原料的儿茶素中的酯型成份的比例由现在的50％左右提高到70％以上。本发明的另一目的还在于，将高酯儿茶素制成静脉注射剂，用于急性脑卒中病人及其后遗症的治疗。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：