[发明专利]一种治疗和/或预防乙肝的药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗和/或预防乙肝的药物。

背景技术

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，是一个严重的公共卫生问题，对人类健康的威胁很大。感染乙型肝炎后，部分患者将发展成为慢性持续性感染状态，有的可能演变为肝硬变或原发性肝细胞癌。我国是乙型肝炎病毒感染高流行区，人群感染率为60％，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)人群携带率为10％。目前，据估计，全世界共有3亿HBsAg携带者，而我国就占其中的三分之一，乙型肝炎传播已成为影响人口素质的重要问题。

作为疫苗可预防的疾病，乙肝疫苗的接种是控制乙型肝炎最有效的措施。乙肝疫苗依据组成成分可分为合成肽疫苗、基因(核酸)疫苗和重组亚单位疫苗。合成肽疫苗是仿特异性抗原的某些肽链或蛋白人工合成的抗原形成的疫苗。基因(核酸)疫苗是相对于基因(核酸)免疫来说的。它是将含有编码特定抗原蛋白质的基因序列克隆到合适的质粒载体上，制备成核酸表达载体，通过肌肉注射等方法将其导入机体内，通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白质，从而激发机体免疫系统产生针对外源蛋白质的特异性免疫应答反应。这一基因免疫过程中所使用的核酸表达载体被称为基因疫苗，又称核酸疫苗。第三类乙肝疫苗是重组亚单位疫苗，即将病毒抗原基因在大肠杆菌或酵母系统中进行表达出蛋白质，提取纯化后与铝佐剂配伍而成。进入80年代，乙型肝炎重组亚单位疫苗的发展非常迅速，自1981年起，默克公司成功研制出乙型肝炎基因S蛋白在酵母中表达后与铝佐剂配伍的重组亚单位疫苗并商品化后，对全球乙型肝炎的预防和控制起重要作用。

目前用于乙肝疫苗商品化的佐剂仅有铝佐剂，通常为氢氧化铝或磷酸铝。铝佐剂的优点有：吸附并储存抗原延长抗原作用时间，能增强APC细胞对抗原的递呈能力，其最主要的优点是能增强体液免疫反应。其最大的缺点是不能增强细胞免疫反应，尤其是不能增强细胞毒淋巴细胞杀伤反应。

由于我国乙肝病毒人群携带率为10％，不仅造成乙型肝炎病毒传播的巨大威胁，同时对于这些携带者而言，其健康一直受到极大的威胁和危害。所以治疗乙肝病毒携带者已成为世界一大难题。现在临床上基于干扰素，或干扰素加抗病毒药物的治疗方案只有30％的有效率，并在停药后病毒反弹，所以总体治疗效果不尽理想。

有效的治疗手段应是基于激发病毒携带者体内的免疫系统。国际上公认的评价治疗性乙肝疫苗的指标是抗原专一性的细胞免疫反应，尤其是要激发高水平的乙肝专一性CD8阳性CTL细胞活性，并分泌高水平的γ一干扰素等有效免疫组分。

国际上虽然有报道利用乙肝病毒S或C抗原为免疫原与不同免疫增强剂配合，以提高激活机体的细胞免疫水平，但临床效果仍然在评价中。

现有上市的乙肝疫苗是基于乙肝病毒S抗原与铝佐剂配伍的形式，其缺点限制了其疫苗用于乙肝治疗发案的发展。

西咪替丁(西咪替丁Cimetidine，CIM)是一种组胺H2受体拮抗剂，能显著抑制胃酸分泌。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的治疗和/或预防乙肝的药物。

本发明所提供的治疗和/或预防乙肝的药物，包括西咪替丁和乙肝疫苗。

所述乙肝疫苗包括乙肝病毒重组亚单位疫苗和乙肝病毒核酸疫苗。

所述乙肝病毒重组亚单位疫苗具体可为乙肝病毒S抗原、乙肝病毒前S1(preS1)抗原或乙肝病毒前S2(preS2)抗原；

所述乙肝病毒核酸疫苗具体可为为乙肝病毒S抗原核酸疫苗、乙肝病毒preS1抗原核酸疫苗或乙肝病毒preS2抗原核酸疫苗；

所述乙肝病毒S抗原核酸疫苗为在真核细胞表达载体的多克隆位点插入乙肝病毒表面抗原S编码基因得到的重组表达载体；

所述乙肝病毒前S1抗原核酸疫苗为在真核细胞表达载体的多克隆位点插入乙肝病毒前S1抗原编码基因得到的重组表达载体；

所述乙肝病毒前S2抗原核酸疫苗为在真核细胞表达载体的多克隆位点插入乙肝病毒前S2抗原编码基因得到的重组表达载体。

所述真核细胞表达载体具体可为pcDNA3.0。

所述盐酸西咪替丁和乙肝疫苗可混合在一起。其中，所述西咪替丁和所述乙肝病毒重组亚单位疫苗的质量比可为50,0-2,000∶1，优选为1000∶1；所述西咪替丁和所述乙肝病毒核酸疫苗的质量比可为2.5-10∶1，优选为5∶1。

所述西咪替丁和乙肝疫苗还可分别独立包装。使用时，所述西咪替丁和乙肝疫苗先混合后再一同注入机体。