[发明专利]喹胺醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物的化学合成领域，尤其是喹噁啉类化合物的合成。

背景技术

自1965年黎巴嫩贝鲁特(Beirut)的Haddalin和Issidorides发表Beirut反应第一篇文章以来，已有上百种应用该反应合成的专利问世和合成不下一千种新的N，N-二氮杂奈-1，4二氧化物(喹噁啉)类化合物。事实上，根据Beirut反应合成的多种喹噁啉化合物质的取代衍生物如：痢立清(Catbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、乙酰甲喹等作为抗菌及促生长剂应用于畜牧兽医及养殖业中，已取得了巨大的经济与社会效益。但此类化合物存在较大的毒副作用，单纯地改变其侧链已不能满足需要，因为结果往往是毒性降低，其效果也大大下降。

为此必须寻找一种具有抗菌活性与促生长作用高，但毒性远低于同类药物的有发展潜力的喹噁啉类的药物饲料添加剂新品种。

beirut的文章出处为：Haddadin M J，Issidorides C H.Benzofurazan Oxide，Reactions withEnolate Anions[J].Tetrahedron lett.1965，3253。

发明内容

本发明的目的为提供一种抗菌活性与促生长作用强，但毒性低的喹胺醇的制备方法。

喹胺醇是以乙酰甲喹为原料，通过Claisen-schmidt反应在二乙胺碱性条件下乙酰甲喹的α一氢原子与呋喃甲醛的羰基发生缩合反应，并失水得α、β不饱和酮。合成路线为：

工艺步骤如下：

(1)将18.3g邻硝基苯胺和0.42g四丁基溴化铵溶于70g甲苯中，加入25.3g的50％氢氧化钠水溶液，在15-20℃下搅拌，滴入127g次氯酸钠水溶液，然后在15-20℃下继续搅拌，分去水相，得苯并呋咱—1—氧化物的甲苯溶液，在真空下蒸去甲苯，得17.4g的苯并呋咱—1—氧化物。

(2)将16.2g的苯并呋咱—1—氧化物和13.5g的乙酰丙酮溶于30ml的三乙胺中，让该溶液在室温下静置，收集沉淀，干燥后可得2—乙酰基—2甲基喹噁啉—1，4二氧化物。

将5g的2—乙酰基—2甲基喹噁啉—1，4二氧化物溶于10g的呋喃甲醛中，加热至溶解，放在冰水混合物中冷却至20-35℃，缓慢倒入4ml二乙胺，颜色逐渐变为褐色，到入水中，继续搅拌，有沉淀析出，抽滤，得到粗产品，乙醇重结晶得到喹胺醇的纯品。

本发明的化合物呈黄色固体粉末状，用谱学鉴定的方法对该物质进行化学结构测试。

谱学鉴定：

1、红外光谱(IR)：仪器采用Nicolet NEXUS 670 FT-IR仪器，IR(KBr)cm^-1：3500-2846，3103，1668，1604，1546，1316，1335，1271，758；

2、质谱(NS)：仪器型号：ZAB-HS，FAB-MS显示有[M]⁺296；

3、核磁共振(NMR)仪器采用INOVA-400MHz超导核磁共振仪，¹HNMR(CDCL₃)δ ppm：8.61(1H，d，J＝8.4Hz，H-5)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz，H-8)，7.85(2H，m，H-6，H-7)，7.53(1H，H-16)，7.34(1H，d，J＝15.6Hz，H-13)，6.96(1H，d，J＝15.6Hz，H-12)，6.75(1H，d，J＝3.6Hz，H-18)，6.49(1H，d，J＝2.0，3.6Hz，H-17)，2.53(3H，s，3-CH₃)；¹³CNMR(CDCL₃)δ ppm；185.2，150.4，146.4，139.9，139.1，137.8，136.9，132.7，132.5，131.4，121.9，120.2，120.1，118.5，113.2，14.2；根据FAB-MS数据，结合核磁共振(NMR)谱数据可确定该化合物分子式为C₁₆H₁₂N₂O₄，分子量为296；根据HMQC归属碳上的质子信号，根据HMBC归属碳氢远程相关，COSY显示5、8上的质子与6、7位的质子有远程偶合关系，12位和13位上的质子有远程偶俣关系，17位和16，18位上的质子有远程偶合关系；

以上数据及分析结果可确定该化合物为喹胺醇。