[发明专利]多尼培南的新结晶及其制备方法和用途

权利要求书

1、一种多尼培南——(1R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[(3S，5S)-5-氨磺酰氨基甲基吡咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸或其水合物的新晶型，其特征在于，在该结晶的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度(2θ)＝6.46、15.27、16.41、17.49、20.72、23.05及25.38(度)±0.1处有特征吸收峰。

2、如权利要求1所述的多尼培南的晶型，其含有不少于2分子的结晶水。

3、如权利要求2所述的多尼培南的晶型，其特征在于，其含有2分子的结晶水。

4、如权利要求1或2所述的多尼培南的晶型，其熔融点为175±2℃。

5、如权利要求1-4中任一项所述的多尼培南的晶型，差示扫描量热吸热峰值分别在98-115℃和160-170℃。

6、一种药物组合物，其特征在于：含有权利要求1至5任一项所述的多尼培南新晶型。

7、如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为口服制剂、注射制剂、外用制剂或局部给药制剂形式。

8、如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂含有权利要求1至5任一项所述的多尼培南新晶型，以及药学上可接受的药用辅料、载体或助剂。

9、如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的药用辅料、载体或助剂是乳糖，硬脂胶，淀粉，明胶，硬脂酸镁，十二烷基硫酸钠，羧甲基淀粉钠，微晶纤维素中的至少一种。

10、如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述注射制剂含有权利要求1至5任一项所述的多尼培南新晶型，以及药学上可接受的药用辅料、载体或助剂。

11、如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的药用辅料、载体或助剂是甘露醇，山梨醇，甘氨酸，碱性氨基酸以及有机酸的弱碱盐中的至少一种。

12、如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述的注射制剂由权利要求1至5任一项所述的多尼培南新晶型组成。

13、如权利要求8、10、12任一项的药物组合物，其特征在于：所述口服或注射制剂每制剂单位含有0.1-4g权利要求1所述的多尼培南的新晶型。

14、制备权利要求1所述结晶的方法，该方法包括以下步骤，

a.将多尼培南粗品溶于水中，以及

b.在权利要求1所述结晶作为晶种的存在下，从步骤(a)所得的水溶液中析出结晶，过滤，真空干燥得到结晶。

15、制备权利要求14所述晶种的方法，该方法包括以下步骤，

将多尼培南粗品溶于水中，以及用有机溶剂萃取水溶液2-10次，萃取分离后的水溶液于低温下(约-10～40℃)析出V型晶种。

16、制备权利要求15所述晶种的方法，其特征在于：

萃取水溶液的有机溶剂可以是酮类溶剂：丁酮、甲基异丁基酮等脂肪族酮类；醚类：乙醚、异丙醚、丁醚等脂肪族醚；酯类：乙酸乙脂、乙酸异丙酯等脂肪族酯类醇类：正丁醇、异丁醇、仲丁醇、戊醇、己醇、辛醇等脂肪族醇类；卤代烃类：二氯甲烷、三氯甲烷等卤代烃类。

17、权利要求1-5任一项所述的多尼培南新晶型结晶在制备抗感染药物中的应用。