[发明专利]沙坦类治疗高血压药物主环5－(4’－甲酰基联苯－2－基)－1H－四氮唑的制备方法

权利要求书

1.沙坦类治疗高血压药物主环5-(4’-甲酰基联苯-2-基)-1H-四氮唑的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤：溴化→酯化→环合→水解→氧化，其合成路线为：

2.根据权利要求1所述的沙坦类治疗高血压药物主环5-(4’-甲酰基联苯-2-基)-1H-四氮唑的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)溴化反应：沙坦联苯(III)溴化反应得沙坦溴苄(IV)，用溴素在光照条件下进行溴化，沙坦联苯(III)与溴素的摩尔比为1∶0.9～1.3，溶剂为四氯化碳、氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、正己烷或环己烷，温度40℃～70℃，反应时间4～6h；

(2)酯化反应：沙坦溴苄(IV)酯化反应得沙坦苄酯(V)，酯化用醋酸盐作酯化剂，摩尔比为1∶1～2，反应温度60℃～100℃，反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，反应时间2～4h；

(3)环合反应：沙坦苄酯(V)环合反应得联苯四唑酯(VI)，催化剂为氯代三烷基锡或三乙胺盐酸盐，投料摩尔比为沙坦苄酯(V)∶氯代三烷基锡或三乙胺盐酸盐∶叠氮钠＝1∶(1～4)∶(1～4)，溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲苯或甲苯，反应时间15～30h，反应温度100℃～150℃；

(4)水解反应：联苯四唑酯(VI)水解反应得联苯四唑醇(VII)，联苯四唑酯(VI)与氢氧化钠的摩尔比为1∶2～6，浓度10％～15％，反应温度70℃～90℃，反应时间15～20h；

(5)氧化反应：联苯四唑醇(VII)氧化反应得联苯四唑醛(II)，氧化剂为硝酸，硝酸浓度为60％～80％，溶剂为甲苯、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙酸乙酯，反应温度5℃～50℃。

3.根据权利要求1所述的沙坦类治疗高血压药物主环5-(4’-甲酰基联苯-2-基)-1H-四氮唑的制备方法，其特征在于：环合反应采用催化剂三乙胺盐酸盐。