[发明专利]一种三正丁基锡取代苯并噻唑衍生物及其合成方法

权利要求书

1.2-(3’-三正丁基锡-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑，其结构式如下：

2.如权利要求1所述2-(3’-三正丁基锡-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑的制备方法，其特征是以2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑水解产物与对硝基苯甲酰氯进行缩合反应生成2-(4’-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑，2-(4’-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑经氯化亚锡还原反应生成2-(4’-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑，2-(4’-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑与碘甲烷进行N烷基化反应得到2-(4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑，2-(4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑与一氯化碘进行碘取代反应生成2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑，2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑的脱甲基化反应生成2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑，2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑与三丁基锡进行置换反应生成2-(3’-三正丁基锡-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑；反应工艺为：

A、缩合反应：在三颈瓶中加入2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑5g，30mL 50％KOH和7mL 乙二醇，氮气保护下搅拌，加热至145℃，反应6h，冷至室温，继续通氮气，冰水浴下，滴加浓盐酸，调pH值至中性，用乙醚萃取3次，合并乙醚萃取液用无水Na₂SO₄干燥，马上减压除去乙醚，得5-甲氧基-2-氨基苯硫醇粗品，投入反应，加到含有5g对硝基苯甲酰氯的100mL吡啶溶液中，混合，氮气保护，回流2h，倒入1000mL水中，用1mol/L NaOH溶液调pH值至中性，有大量黄色固体产生，过滤，固体用吡啶重结晶，得黄色晶体2-(4’-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑；

B、还原反应：将1.0g 2-(4’-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑加入到40mL乙醇中，加3mL浓盐酸，冰水浴，氮气保护，加入4.0g SnCl₂·H₂O，搅拌10min后，升温至95℃，回流反应3h，除去乙醇，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩，得黄绿色固体2-(4’-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑；

C、N烷基化反应：取1.0g 2-(4’-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑，2.0g K₂CO₃悬浮于30mLN，N-二甲基甲酰胺中，加入0.67g CH₃I，于100℃反应6h，停止加热，倒入水中，有固体析出，过滤，过硅胶柱，洗脱剂为：石油醚/二氯甲烷/乙酸乙酯体积比3/3/1，得亮黄色固体2-(4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑；

D、碘取代反应：氮气保护下，向含有0.5g 2-(4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑的30mL冰乙酸混合溶液中加入0.4g ICl，于50℃搅拌反应10小时，然后减压除去冰乙酸，残余物溶于CH₂Cl₂中，并用饱和NaHCO₃中和，水层用CH₂Cl₂萃取3次，合并有机相，用无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩，过硅胶柱，洗脱剂为：CH₂Cl₂，得到棕色固体2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑；

E、脱甲基反应：氮气保护下，向含有0.4g 2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑的50mL CH₂Cl₂溶液中，加入5mL的2mol/L的BBr₃的CH₂Cl₂溶液，于室温下搅拌18小时，用5mL水终止反应，然后用饱和NaHCO₃溶液中和，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩，过硅胶柱，洗脱剂为：CH₂Cl₂/乙酸乙酯体积比5/1，得到棕色固体2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑；

F、置换反应：氮气保护下，加入0.24 g 2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑，3mL双三丁基锡，66mg四(三苯基磷)钯和20mL三乙胺，混合物在100mL密闭的圆底烧瓶中加热至80℃，反应24小时，溶剂减压蒸干，剩余物过硅胶柱，展开剂石油醚∶乙酸乙酯体积比为7∶5，得黄色固体2-(3’-三正丁基锡-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑211mg。