[发明专利]伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物及其制备和使用方法

权利要求书

1.伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物，其特征在于伊曲康唑与白蛋白的比例为1∶200-10∶1，其他组分包含以下组分和质量百分比：

伊曲康唑0.05-90％

白蛋白5-99.95％

表面活性剂0-5％

支架剂0-10％

其他注射剂添加剂0-10％。

2.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物，其特征在于：采用5％葡萄糖输液或临床可接受的输液复溶重建，复溶重建后的胶体化纳米混悬体系中伊曲康唑纳米颗粒的平均粒径小于1微米，胶体体系稳定超过6小时。

3.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物，所述的白蛋白为合乎人体静脉输注质量标准的动物和人的血清白蛋白，所述的表面活性剂选自卵磷脂、吐温80、泊洛沙姆188、脱氧胆酸纳、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或其任意混合物。

4.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物，所述的支架剂为多糖或者多元醇，选自蔗糖、乳糖、葡糖糖、海藻糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇中的一种或其任意混合物。

5.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物，所述的其他注射剂添加剂为药学上可接受的抗氧剂、抑菌剂、离子络合剂、渗透压调节剂等中的一种或其任意混合物。

6.权利要求1所述的伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物的制备方法，包括如下步骤：

第一步是将伊曲康唑溶于有机溶剂获得的油相和将白蛋白溶于注射用水所得的水相相混合，控制混合体系温度低于60℃，采用药剂学使用的生物相容性酸将pH调节到4-8，先采用高剪切搅拌机混合油相和水相制备初乳，添加乙醇作为助乳化剂，然后采用高压均质机，制备温度低于60℃，均质压力在50-1500bar，一次或多次循环，进行纳米乳化，制备得到粒径小于500nm的纳米乳剂，

第二步通过在真空旋转薄膜蒸发器上，控制温度低于60℃，真空0.1-4小时旋转蒸发除尽有机溶剂和乙醇，

第三步可采用0.22um膜滤过灭菌或在全制备过程中实行无菌操作，通过滤过除去注射剂限制的大颗粒和不溶物，然后在无菌操作条件下，浓缩药液，达到装样范围，分装后真空冻干，得到伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物的疏松粉末，封装。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的药剂学使用的生物相容性酸是盐酸、柠檬酸、磷酸或醋酸等。

8.根据权利要求6所述的方法，所述的有机溶剂是无菌氯仿或二氯甲烷或其任意混合物，占乳剂混合物的1-15％V/V，伊曲康唑占0.01-10％WN，白蛋白占0.1-40％WN，乙醇用量占0.1-15％V/V。

9.权利要求1所述的伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物在制备伊曲康唑注射剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，伊曲康唑注射剂为冻干组合物疏松粉末制备的无菌粉针，在加入选自氯化钠注射液或者葡萄糖注射液或临床可接受的等渗液或高渗输液，制成可直接静脉使用的制剂。