[发明专利]手性2－甲基－4－保护的哌嗪的立体选择性烷基化

权利要求书

1.一种制备式XIV化合物的方法：

其中G选自烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基和芳基烷氧基；

是通过使式XI的化合物：

其中Y选自烷基，卤代烷基，或芳基，所述芳基任选被烷基、硝基或卤素取代；

与式X的化合物：

在无机催化剂存在下，在溶剂中反应得到，

其中得到所述式XIV化合物的收率至少为50％，相应的R，S立体化学与S，S立体化学的比例为至少约2∶1。

2.权利要求1的方法，其中Y是甲基、甲苯基或4-氯苯基，G选自甲基、乙基、三氟甲基、苯基、乙氧基、叔丁氧基和苄氧基。

3.权利要求1的方法，其中所述溶剂是烃的混合物、腈或其混合物，所述催化剂选自碳酸盐，碳酸氢盐，磷酸盐，亚硫酸盐和其混合物，所述立体化学比例至少为约3∶1。

4.权利要求3的方法，其中所述溶剂是甲苯和乙腈的混合物，催化剂选自K₂CO₃，NaHCO₃，Na₃PO₄，CaCO₃，和K₂SO₃。

5.权利要求1的方法，其中所述式XIV的化合物进一步与酸反应形成下式的化合物。

6.一种由相应的2-甲基哌嗪选择性地制备单-4-保护的2-甲基哌嗪的方法，所述方法包括使所述2-甲基哌嗪与约1摩尔的保护试剂在溶剂中在酸催化剂或碱催化剂的存在下反应。

7.权利要求6的方法，其中以至少约80摩尔百分比形成所述单-4-保护的2-甲基哌嗪。

8.权利要求7的方法，其中所述催化剂是碱，所述溶剂是有机溶剂，所述保护试剂是酯。

9.权利要求8的方法，其中所述碱催化剂选自碳酸钾，碳酸氢钠，吡啶，三乙胺，二异丙基乙胺和DABCO。

10.权利要求8的方法，其中所述催化剂是酸催化剂，所述溶剂选自水，醇，醚和其混合物，所述保护试剂是酰卤，卤代羰基氧烷基或酸酐。

11.权利要求10的方法，其中所述酸催化剂选自乙酸，丙酸，苯甲酸，草酸和柠檬酸。

12.权利要求11的方法，其中所述溶剂选自水，醇，醚和其混合物。

13.权利要求10的方法，其中所述保护试剂选自乙酸酐，苯甲酰氯，氯甲酸苄基酯，二碳酸二叔丁基酯，苯甲酸酐，和氯甲酸乙酯。