[发明专利]一种稳定的艾塞那肽制剂

权利要求书

1.一种稳定的艾塞那肽制剂，所述制剂包括艾塞那肽、防腐剂、抗氧剂、络合剂、渗透压调节剂、缓冲剂和pH调节剂。

2.根据权利要求1所述的制剂，所述制剂中艾塞那肽的含量为0.005-0.4％(w/v)，优选为0.010-0.10％(w/v)，更优选为0.015-0.05％(w/v)，最优选为0.025％(w/v)。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，所述的防腐剂为本领域常用的防腐剂，优选为间甲酚、苄醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、对氯间甲酚的任一种或其组合，更优选为间甲酚或对氯间甲酚的任一种或其组合，所述防腐剂的用量为0.1％(w/v)-2％(w/v)，优选0.2％(w/v)-0.5％(w/v)。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制剂，所述的抗氧剂为本领域常用的抗氧剂，优选为甲硫氨酸、V_C、半胱氨酸、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸、V_E、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、谷维素、黄酮类、枸橼酸的任一种或其组合，更优选为甲硫氨酸、V_C、半胱氨酸的任一种或其组合，所述抗氧剂的用量为0.2％(w/v)-5％(w/v)，优选为0.5％(w/v)-2％(w/v)。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制剂，所述的络合剂为本领域常用的络合剂，优选为乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠或1，2-二氨基环己烷四乙酸的任一种或其组合，所述络合剂的用量为0.01％(w/v)-0.1％(w/v)，优选为0.05％(w/v)-0.075％(w/v)。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制剂，所述的渗透压调节剂选自碳水化合物、多元醇或盐，优选为半乳糖、阿拉伯糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、肌醇、甘油、木糖醇、聚丙二醇/乙二醇共聚物、PEG200、PEG 400、PEG 1450、PEG 3350、PEG 4000、PEG 6000、PEG 8000、氯化钠、葡萄糖的任一种或其组合，更优选为山梨醇、木糖醇、或甘露醇的任一种或其组合。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制剂，所述的缓冲剂为本领域常用的缓冲剂，优选为醋酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂或谷氨酸盐缓冲剂的任一种或其组合。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制剂，所述的pH调节剂为本领域常用的pH调节剂，优选为氨丁三醇、盐酸、枸橼酸、氢氧化钾、氢氧化钠、枸橼酸钠、三乙醇胺的任一种或其组合，更优选为氨丁三醇或三乙醇胺的任一种或其组合。

9.根据权利要求1-8任一项所述的制剂，还包括溶媒，所述溶媒为本领域常用的溶媒，优选为注射用水。

10.根据权利要求1-9任一项所述的制剂，所述制剂的pH为3.0-7.0，优选为4.0-6.0，更优选为4.0-5.0。

11.根据权利要求1-10任一项所述的制剂，所述制剂选自液体制剂、冻干制剂或其改进制剂，优选液体制剂为胃肠外液体制剂，更优选为皮下注射剂、静脉内注射剂或静脉内输注剂。

12.根据权利要求1-11任一项所述的制剂，所述制剂选自经鼻给药制剂、经肺给药制剂、口服给药制剂、气管内给药制剂、舌下给药制剂或经颊给药制剂。

13.根据权利要求1-12任一项所述的制剂，所述的冻干制剂选自冻干单位制剂或冻干多用制剂。

14.根据权利要求1-13任一项所述的制剂，所述的制剂包括0.025％(w/v)的艾塞那肽、0.5％(w/v)氨丁三醇、1.0％(w/v)的甘露醇、0.22％(w/v)的间甲酚、1.0％(w/v)的甲硫氨酸和0.01％(w/v)的EDTA-Na，余量为注射用水。

15.权利要求1-14任一项所述的艾塞那肽制剂用于制备防治糖尿病、肥胖症、得益于减慢胃排空、降低血浆葡萄糖水平或减少摄取食物的病症的药物中的应用。

16.根据权利要求15所述的应用，所述糖尿病选自I型糖尿病或II型糖尿病。