[发明专利]石杉碱甲滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉一种石杉碱甲滴丸及其制备方法。

背景技术

石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取的一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长，具有促进记忆再现，增强记忆保持的作用，1995年国内首先开发应用于治疗老年痴呆，良性记忆障碍等病症。临床评价表明与同类药物相比，石杉碱甲具有起效快，易透过血脑屏障，作用时间长，可方便口服应用等优点。

目前市场销售主要有石杉碱甲片剂，胶囊剂，针剂。由于石杉碱甲不溶于水，有引湿性，主药剂量极少，传统方法制备的石杉碱甲片和胶囊的崩解时限时间相对长，溶出度和溶出速率低，辅料用量大，老年人及卧床病人和吞咽困难病人服用不方便，依从性差。经过检索专利文献，发现申请号：03159199.X，申请日：2003.9.10，申请人：南昌弘益科技有限公司，发明名称：石杉碱甲滴丸及其制备方法。该专利文献提供了一种滴丸制剂及其制备方法，该滴丸所采用制备方法系将石杉碱甲和载体经超微粉化后加入熔融基质中，但由于石杉碱甲的剂量极少，生产操作时极易造成药物损耗和剂量的不准确，并且要使用专用的昂贵超微粉碎设备，生产过程繁琐，有少量的粉尘产生，其技术存在一定的缺陷，本发明针对对于该技术的缺陷，加以改正。采用简便、容易操作的溶剂溶解、分散方法，不用专用昂贵设备，具有广泛的实用价值，也体现了本发明的新颖性和实用性。

本发明是通过应用溶剂-熔融法及固态分散技术制成石杉碱甲滴丸，改善了石杉碱甲片剂、胶囊剂的一些缺陷，给老年病人及吞咽困难病人提供了很大方便，提高用药的依从性。

发明内容

本发明通过应用溶剂-熔融法及固态分散技术制成石杉碱甲滴丸，具有崩解迅速，溶出度和溶出速率提高，质量稳定。由于滴丸剂体积小，携带和服用方便，老年人尤其卧床病人和吞咽困难病人服用方便，依从性好，生物利用度高，相对与片剂、胶囊剂，滴丸剂辅料用量少，生产条件和生产设备简单，减少污染，降低劳动强度，降低生产成本，显示本发明特点。

本发明所选用的辅料既有符合药用要求的药用辅料，也有天然食用植物性辅料。通过大量试验总结，得出结果，该药物组分组成包括：石杉碱甲、适量辅料，其中辅料包括填充性辅料和具有增塑性辅料，填充性辅料有聚乙二醇4000、6000、1500，硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚山梨酯80、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、虫蜡、硬脂酸钠等，增塑性辅料有甘油明胶、桃胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、海藻酸、氨基葡萄糖等。

本发明优选基质辅料为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量之比为1∶0.3-0.5。木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.3-1∶0.5，或山梨醇与淀粉的重量之比为1∶0.2-1∶0.5。

本发明的药物组合物中辅料与石杉碱甲的重量之比为1∶200-1∶1600。

优选的药物组合物中药物与辅料之比为1∶400-1∶1200。

更优选的药物组合物中药物与辅料之比为1∶500-1∶1000。

本发明所制备的滴丸具有制备简便、质量稳定、高效、速效、临床给药方便，可口服或含服。

本发明基于溶剂-熔融法及固态分散技术，将1重量份石杉碱甲与200至1000重量份溶剂经溶解成溶液，通过分散滴加的方法加入500至1000重量份熔融的基质中，搅拌均匀，按滴制法在冷却剂中滴制，冷凝成丸，擦除冷却剂，干燥，即得。

具体实施方法

实例1

处方

石杉碱甲     50mg

聚乙二醇6000 10g

聚乙二醇4000 20g

聚山梨酯80   0.3g

乙醇         1ml

制成         1000丸

制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中充分溶解，成为石杉碱甲分散乙醇液，加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚山梨酯80组成的基质中，充分搅拌至均匀，以二甲基硅油为冷却剂，15℃下滴制成丸，擦丸，干燥，即得。

实例2

处方：

石杉碱甲      50mg

聚乙二醇4000  30g

聚山梨酯80    0.3g

乙醇          1ml

制成          1000丸