[发明专利]99TcmN核标记氨荒酸盐配合物、其制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及⁹⁹Tc^mN标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及到一类⁹⁹Tc^mN核标记氨荒酸盐配合物、其制备方法及其应用，特别是⁹⁹Tc^mN核标记氨荒酸盐配合物作为肿瘤显像剂在人或动物器官或组织中的应用。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一，影像医学的检查为肿瘤提供了一个可靠的无创手段，而核医学显像又从单纯的解剖信息提高到功能代谢等信息，为早期诊断创造更好的条件。在显像方面，由于⁹⁹Tc^m具有半衰期短(6.02小时)，γ射线能量适宜(140千电子伏特)，可以从钼锝发生器方便获得等显著优点，因此⁹⁹Tc^m成为放射性药物的首选核素。⁹⁹Tc^m标记的肿瘤放射性药物的研究也成为放射性药物重点研究方向之一。⁹⁹Tc^m-MIBI是目前临床应用较为广泛的肿瘤阳性显像剂，其结构式如下：

在肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等疾病的诊断和研究中发挥着较大的作用，但其靶/非靶比值偏低，显像时间较长，在一些肿瘤诊断的灵敏度和特异性上有待提高。除了⁹⁹TC^m-MIBI外，目前已经有⁹⁹Tc^mN标记的氨荒酸盐配合物⁹⁹Tc^mN(CPEDTC)₂(CPEDTC：环戊基氨荒酸盐)体外用于乳腺癌显像研究的应用，如中国专利；专利公开号：CN1786009；专利名称为：⁹⁹Tc^mN(CPEDTC)₂配合物在肿瘤显像领域中的应用，⁹⁹Tc^mN(CPEDTC)₂配合物在肿瘤中具有较高的摄取，但是肿瘤/肌肉、肿瘤/血的比值尚需提高。研究表明氨荒酸盐配体结构的不同会对⁹⁹Tc^mN标记的氨荒酸盐配合物⁹⁹Tc^mN(DTC)₂的肿瘤摄取产生较大的影响，(Stalteri M A，Parrott S J，Griffiths V A，Dilworth J R，Mather S J.Uptake of⁹⁹Tc^m-nitrido dithiocarbamate complexes by tumor cells[J].Nuclear MedicineCommunications，1997，18(9)：870-877.)，因此通过改变氨荒酸盐配体结构来研制性能优良的⁹⁹Tc^mN核氨荒酸盐肿瘤阳性显像剂就具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是用冻干药盒化的方法制备⁹⁹Tc^mN(3M2BDTC)₂、⁹⁹Tc^mN(DEDTC)₂、⁹⁹Tc^mN(4MCHDTC)₂、⁹⁹Tc^mN(NMCHDTC)₂和⁹⁹Tc^mN(CHDTC)₂五种⁹⁹Tc^mN核标记氨荒酸盐配合物，作为具有医学应用价值的肿瘤显像剂。

本发明⁹⁹Tc^mN核标记氨荒酸盐配合物的通式如下：

⁹⁹Tc^mN(DTC)₂